Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico per tumori a cellule germinali

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: tumore a cellule germinali non seminomi a prognosi sfavorevole in ≥ PR1/CR1 o tumore a cellule germinali a prognosi buona o intermedia seminomi e non seminomi in ≥ PR1 o ≥ CR2 come definito dall'International Germ Cell Cancer Consensus Classification. Pazienti con solo marcatori tumorali in aumento (es. nessuna evidenza di imaging di malattia progressiva) sono eleggibili per il trapianto.
• Età: ≥ 10 anni e < 70 anni.
• Performance status: Karnofsky ≥ 80% (soggetti ≥ 16 anni) Lansky ≥ 80% per soggetti 10 - 15 anni
• Aspettativa di vita: superiore a 8 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

  • Ematologico:

    • Emoglobina > 8 gm/dL senza trasfusioni e senza eritropoietina per 14 giorni o Aranesp per 21 giorni
    • Globuli bianchi (WBC) > 2,5 x 10^9/L con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L e assenza di G-CSF o GM-CSF per 10 giorni o Neulasta per 21 giorni
    • Piastrine > 100 x 10^9/L senza trasfusione e/o cellularità del midollo osseo ≥ 20%
  • Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 50 ml/min.
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, AST e fosfatasi alcalina < 5 volte il limite superiore della norma. Nessuna storia di grave malattia epatica cronica precedente o in corso.
  • Cardiaco: i pazienti non devono presentare sintomi di cardiopatia incontrollata, tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia. LVEF ≥45% secondo MUGA/ECHO.
  • Polmonare: i pazienti non devono avere una malattia ostruttiva significativa delle vie aeree (FEV1 deve essere ≥ 50% del predetto) e devono avere una capacità di diffusione accettabile (DLCO corretto > 50% del predetto).
• I pazienti con una storia di coinvolgimento tumorale del SNC sono idonei se hanno completato il trattamento per la malattia del SNC (radioterapia o chirurgia o chemioterapia), hanno recuperato o stabilizzato gli effetti collaterali associati alla terapia e non hanno evidenza di malattia progressiva del SNC al momento di iscrizione.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con gravi infezioni non controllate non saranno ammissibili.
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per la durata della partecipazione allo studio. I farmaci utilizzati in questo studio sono di categoria di gravidanza D - chiara evidenza di rischio in gravidanza.
• Le donne incinte e che allattano non saranno ammissibili.

Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Ammissibilità aggiuntiva prima del secondo trapianto:

• Raccolta totale di ≥ 4 x 10^6 cellule CD34/kg prima del trapianto
• Trapianto in grado di avvenire tra il giorno +30 e il giorno +90 dal trapianto uno

• Recupero della conta ematica come dimostrato da:

  • WBC > 2,5 x 10^9/L con ANC > 1,5 x 10^9/L e assenza di G-CSF per 3 giorni
  • Piastrine > 50 x 10^9/L senza trasfusione nei 7 giorni precedenti
  • Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, AST e fosfatasi alcalina < 5 volte il limite superiore della norma
• Infezione: Saranno esclusi i pazienti con gravi infezioni non controllate al momento del trapianto pianificato
• I pazienti con malattia progressiva in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mediante tecniche di imaging non sono idonei a procedere al secondo trapianto. L'aumento del marcatore tumorale da solo non è sufficiente per diagnosticare la progressione della malattia.