Farmacocinetica (PK), sicurezza, efficacia e uso massimo PK di ARQ-151 in adolescenti/bambini con eczema lieve/moderato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato dei genitori o del tutore legale e, se l'età è appropriata, assenso del soggetto, come richiesto dalle leggi locali.
2. Maschi o femmine, 12-17 anni (inclusi; Coorte 1), o 6-11 anni (inclusi; Coorte 2), o 2-5 anni (inclusi; Coorte 3), e nell'uso massimo soggetti dello studio PK di età compresa tra 12 e <17 anni (coorte 4), da 6 a 11 anni (coorte 5), da 2 a 5 anni (coorte 6 e coorte 7) o da 3 mesi a meno di 2 anni (coorte 8).
3. Diagnosi clinica di dermatite atopica attiva da almeno 3 mesi (2 settimane per la Coorte 8).
4. Punteggio EASI ≥5.
5. Punteggio vIGA-AD di 'lieve' ('2') o 'moderato ('3').
6. Ha un coinvolgimento dell'AD dall'1,5 al 35% della superficie corporea (coorti 1-3) o ≥25% della superficie corporea (coorti 4-7), tutti esclusi il cuoio capelluto, i palmi delle mani e le piante dei piedi; o per Coorte 8 ≥35% BSA esclusi il cuoio capelluto, il periorale e sotto i polsi/caviglie .
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e, se sessualmente attive, accettare di utilizzare il controllo delle nascite per tutta la durata della sperimentazione.
8. In buona salute come giudicato dall'investigatore, sulla base di anamnesi, esame fisico e test clinici.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica o esame fisico clinicamente significativo o anormalità del test che impedirebbero la partecipazione allo studio o metterebbero il soggetto a rischio significativo.
2. Soggetti con AD instabile o qualsiasi requisito coerente per steroidi topici ad alta potenza per gestire segni o sintomi di AD.
3. Soggetti che non possono interrompere l'uso di forti induttori o inibitori del citocromo P-450.
4. - Soggetti che non sono disposti ad astenersi dall'esposizione prolungata al sole e dall'uso di un lettino abbronzante o altri dispositivi a emissione di luce artificiale (LED) per 4 settimane prima del basale/Visita 2 e durante lo studio.
5. Soggetti che non possono interrompere terapie sistemiche e/o topiche.
6. Attuale o con una storia di cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice.
7. Soggetti con AD infetta attivamente o qualsiasi infezione che ha richiesto la somministrazione orale o endovenosa di antibiotici, agenti antimicotici o antivirali

8. Noto o sospetto:

   1. grave insufficienza renale o disturbi epatici da moderati a gravi (Child-Pugh B o C)
   2. storia di malattie infettive croniche (ad es. epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV))
   3. ipersensibilità ai componenti del prodotto sperimentale
   4. storia di depressione grave, ideazione suicidaria, basale/screening C-SSRS indicativo di ideazione suicidaria, sia nel corso della vita che recente/attuale
9. Donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza durante lo studio o che allattano.
10. Soggetti (dai 12 ai 17 anni inclusi) con punteggio PHQ-A modificato ≥10 alle visite di screening o al basale.
11. Soggetti (dai 6 agli 11 anni inclusi) con un punteggio grezzo CDI-2 (rapporto dei genitori) >20 allo Screening/Baseline
12. - Soggetti con una storia di intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti al basale/Visita 1 o soggetti per i quali è stato pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
13. Soggetti con precedente esposizione ad ARQ-151
14. Soggetti di età compresa tra 3 e <12 mesi che erano prematuri alla nascita
15. Il soggetto sta allattando e la madre del soggetto necessita di alte dosi di steroidi sistemici