Studio pilota per confrontare i parametri farmacocinetici nel plasma e intracellulare di Raltegravir somministrato una volta al giorno in pazienti adulti con infezione da HIV

L'integrasi dell'HIV è l'enzima responsabile del trasferimento del DNA codificato dall'HIV ai cromosomi ospiti, passaggio necessario per la replicazione dei retrovirus. Raltegravir (RAL) è il primo inibitore dell'integrasi approvato per il trattamento dell'HIV di pazienti infetti da questo virus. RAL ha dimostrato una marcata attività antiretrovirale contro ceppi di HIV resistenti ad altre famiglie di farmaci antiretrovirali e un'elevata efficacia virologica in pazienti pretrattati così come naïve al trattamento antiretrovirale. Inoltre, il suo profilo di sicurezza è molto favorevole.

A differenza di quanto accade con altri antiretrovirali come gli inibitori della proteasi, non esiste una relazione tra la risposta virologica al trattamento antiretrovirale con RAL e la concentrazione minima di farmaco nel plasma. Allo stesso modo, studi in vitro hanno dimostrato che, dopo l'infezione di cellule in coltura, il tasso di replicazione virale misurato dalla produzione di antigene p24 continuava ad essere inibito anche quando il RAL veniva lavato dal terreno di coltura dalle 8 ore successive all'infezione, suggerendo la possibilità di un post -effetto antibiotico del farmaco. In entrambi i casi, come nel caso degli analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi, questa mancanza di correlazione tra farmacocinetica e farmacodinamica del RAL può essere solo il risultato dell'accumulo intracellulare di farmaco nei linfociti del sangue periferico, che a sua volta potrebbe essere spiegato impostando il RAL a il complesso di preintegrazione o attraverso la saturazione di alcuni trasportatori cellulari responsabili del pompaggio del RAL dall'interno verso l'esterno della cellula (trasportatori di efflusso). In ogni caso, il risultato sarebbe una maggiore emivita intracellulare di RAL rispetto a quella plasmatica, che si tradurrebbe in un effetto antiretrovirale clinicamente persistente rispetto alla sua concentrazione nel plasma.

Sulla base di quanto sopra è possibile suggerire che la vita media del RAL fosse più lunga nei linfociti del sangue periferico che nel plasma, e che questa aumentata emivita intracellulare potrebbe spiegare l'assenza di relazione tra la concentrazione minima di RAL e la sua efficacia virologica, post- effetto antibiotico del RAL riscontrato in alcuni studi in vitro che, invece, potrebbe essere rilevante per l'eventuale somministrazione monogiornaliera di raltegravir.