Pilottitutkimus HIV-tartunnan saaneille aikuispotilaille kerran päivässä annetun raltegraviirin farmakokineettisten parametrien vertaamiseksi plasmassa ja solunsisäisessä

HIV-integraasi on entsyymi, joka vastaa HIV:n koodaaman DNA:n siirtämisestä isäntäkromosomeihin, mikä on välttämätön vaihe retrovirusten replikaatiossa. Raltegraviiri (RAL) on ensimmäinen integraasi-inhibiittori, joka on hyväksytty tämän viruksen saaneiden potilaiden HIV-hoitoon. RAL on osoittanut huomattavaa antiretroviraalista aktiivisuutta HIV-kantoja vastaan, jotka ovat resistenttejä muille antiretroviruslääkeperheille, ja sen virologinen tehokkuus on korkea potilailla, jotka on esikäsitelty ja jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa. Lisäksi sen turvallisuusprofiili on erittäin suotuisa.

Toisin kuin muiden antiretroviraalisten lääkkeiden, kuten proteaasi-inhibiittoreiden, kanssa, RAL:lla annettavan antiretroviraalisen hoidon virologisen vasteen ja plasman lääkkeen alimman pitoisuuden välillä ei ole yhteyttä. Samalla tavalla in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että viljeltyjen solujen infektion jälkeen p24-antigeenin tuotannolla mitattu viruksen replikaation nopeus estyi edelleen, vaikka RAL pestiin viljelyalustasta 8 tunnin kuluttua infektiosta, mikä viittaa mahdolliseen - lääkkeen antibioottinen vaikutus. Joka tapauksessa, kuten transkriptaasi-inhibiittoreiden nukleosidianalogien tapauksessa, tämä korrelaation puute RAL:n farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välillä voi johtua vain lääkkeen solunsisäisestä kertymisestä perifeerisiin veren lymfosyytteihin, mikä puolestaan ​​​​syytäisi joko asettamalla RAL integraatiota edeltävän kompleksin tai tiettyjen solukuljettajien kyllästymisen kautta, jotka ovat vastuussa RAL:n pumppaamisesta solun sisältä ulos (effluksikuljettajat). Joka tapauksessa tulos olisi suurempi RAL:n solunsisäinen puoliintumisaika kuin plasmassa, mikä merkitsisi kliinisesti pysyvää antiretroviraalista vaikutusta verrattuna sen pitoisuuteen plasmassa.

Edellä esitetyn perusteella voidaan olettaa, että RAL:n keskimääräinen elinikä oli pidempi perifeerisen veren lymfosyyteissä kuin plasmassa ja että tämä solunsisäinen pidentynyt puoliintumisaika voisi selittää yhteyden puuttumisen RAL:n alimman pitoisuuden ja sen virologisen tehokkuuden välillä. joissakin in vitro -tutkimuksissa havaittu RAL:n antibioottinen vaikutus, joka toisaalta saattaa olla merkityksellinen raltegraviirin mahdollisen kerran vuorokaudessa annettavan annon kannalta.