Effetti della perdita di peso sulla pressione portale nei pazienti con sovrappeso/obesità e cirrosi (SPORTDIET)

Il sovrappeso e l'obesità aumentano notevolmente il rischio di comparsa e progressione della maggior parte delle malattie croniche, comprese le malattie epatiche croniche. Nella popolazione generale l'obesità è in costante e drammatico aumento e rappresenta un'epidemia globale. In uno studio che comprendeva sia pazienti europei che americani, il nostro gruppo ha riferito che nei pazienti con cirrosi compensata si osserva molto frequentemente sovrappeso/obesità (55% OW, 15% OB nei pazienti spagnoli; > 50% OB nei pazienti USA), essendo la cifra simile a quello della popolazione generale. Inoltre, questo studio ha dimostrato che l'aumento dell'indice di massa corporea (BMI) è un fattore di rischio per lo sviluppo di scompenso della cirrosi, indipendente dalla pressione portale e dalla funzionalità epatica (Berzigotti et al. Epatologia 2011). Abbiamo anche osservato che i pazienti inclusi con cirrosi e obesità hanno mostrato un aumento significativo della pressione portale (stimata attraverso la misurazione del gradiente di pressione venosa epatica-HVPG), che non è stato riscontrato nei pazienti OW o normopeso. Ciò suggerisce che il meccanismo che induce lo scompenso nei pazienti obesi con cirrosi potrebbe essere mediato da un aumento della pressione portale, anche se in questa popolazione non sono disponibili dati a supporto di questa ipotesi. È ben noto che nell'obesità il tessuto adiposo acquisisce un fenotipo pro-infiammatorio che porta ad un aumento del rilascio di IL-1, IL-6 e TNF-alfa e di molte altre citochine e ormoni pro-fibrogenici, che potrebbero mediare anche un aumento della pressione.

Alla luce di queste osservazioni, e data la potenziale reversibilità di OW/OB, ipotizziamo che la perdita di peso (ottenuta con dieta ed esercizio fisico) possa effettivamente ridurre l'HVPG nei pazienti con cirrosi compensata e OW/OB, riducendo così il loro rischio di progressione. Abbiamo progettato questo studio proof-of-concept per confermare questa ipotesi.