Confronto di due regimi di dose giornaliera di tiotropio 5 µg una volta al giorno e tiotropio 2,5 µg due volte al giorno per 4 settimane in aggiunta alla terapia di mantenimento con farmaco di controllo a base di corticosteroidi inalatori

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono firmare e datare un modulo di consenso informato coerente con le linee guida ICH-GCP e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età non inferiore a 18 anni alla Visita 0 ma non superiore a 75 anni alla Visita 0.
3. Tutti i pazienti devono avere almeno 3 mesi di storia di asma al momento dell'arruolamento (firma dell'ICF) nello studio. La diagnosi iniziale di asma deve essere stata fatta prima dei 40 anni di età del paziente.
4. Tutti i pazienti devono avere un FEV1 pre-broncodilatatore = 60% del predetto e = 90% del valore normale previsto alla Visita 1. La variazione dei valori assoluti del FEV1 pre-broncodilatatore alla Visita 1 e alla Visita 2 deve essere compresa tra ± 30%.
5. La diagnosi di asma del paziente deve essere confermata alla Visita 1 con reversibilità al broncodilatatore (cioè 10 minuti prima e 15-30 minuti dopo l'inalazione di 400 µg di salbutamolo) definita come un aumento del FEV1 = 12% e = 200 mL.
6. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di asma moderato persistente e devono essere sintomatici nonostante il loro attuale trattamento di mantenimento con dosi medie di ICS.
7. Tutti i pazienti devono essere sintomatici alla Visita 1 e alla Visita 2 come definito da un punteggio medio ACQ di = 1,5.
8. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a trattamento di mantenimento con una dose giornaliera media stabile di ICS per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
9. I pazienti devono essere non fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare almeno un anno prima dell'arruolamento (Visita 0) e che hanno una storia di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno alla Visita 0.
10. I pazienti devono essere in grado di utilizzare correttamente l'inalatore Respimat.
11. I pazienti devono essere in grado di eseguire tutte le procedure relative allo studio, inclusi test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili ed è richiesto l'uso dell'AM3 (diario elettronico) di almeno l'80%.
12. I pazienti che assumono un farmaco polmonare cronico consentito dal protocollo di studio devono essere disposti a continuare questa terapia per l'intera durata dello studio (eccezione: tempi di deterioramento acuto della malattia).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una malattia significativa diversa dall'asma. Una malattia significativa è definita come una malattia che, a parere dello sperimentatore, può (i) mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o (ii) influenzare i risultati dello studio, o (iii) causare preoccupazione riguardo alla capacità del paziente di partecipare alla sperimentazione.
2. Pazienti con uno screening ematologico o ematochimico anomalo clinicamente rilevante alla Visita 1 se l'anomalia definisce una malattia significativa come definita nel criterio di esclusione n. 1.
3. Pazienti che necessitano di più di 12 spruzzi di farmaci al bisogno (salbutamolo MDI) ogni 24 ore per più di 2 giorni consecutivi tra la Visita 1 e la Visita 2 (periodo di screening).
4. Pazienti con una storia recente (ossia sei mesi o meno) di sindrome coronarica acuta (STEMI, non STEMI, angina pectoris instabile) prima della Visita 1 (screening).
5. Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca nell'ultimo anno prima della Visita 1 (screening).
6. Pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita o aritmia cardiaca che richiede un intervento o un cambiamento nella terapia farmacologica nell'ultimo anno prima della Visita 1 (screening).
7. Pazienti con malattie polmonari diverse dall'asma (es. BPCO).
8. Pazienti con tubercolosi attiva nota.
9. Pazienti con tumore maligno per il quale il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi cinque anni prima della Visita 1 (screening). Sono ammessi pazienti con carcinoma basocellulare trattato.
10. Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare. I pazienti con anamnesi di toracotomia per altri motivi devono essere valutati secondo il criterio di esclusione n. 1.
11. Pazienti con abuso significativo di alcol o droghe secondo la valutazione dello sperimentatore negli ultimi due anni prima della visita 1 (screening).
12. Pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare o che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle 6 settimane precedenti la Visita 1 (screening).
13. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci anticolinergici, BAC, EDTA o qualsiasi altro componente dei sistemi di somministrazione del farmaco in studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento, incluse le pazienti con test ß-HCG positivo alla Visita 1.

15. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci. Come definito in ICH (M3) [R09-1400], nota 3, i metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli, da soli o in combinazione, che determinano un basso tasso di fallimento (vale a dire meno dell'1% all'anno) quando utilizzati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato. I contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile o diaframma) sono accettabili se usati in combinazione con spermicidi (ad es. schiuma, gel).

    Le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale/salpingectomia o in post-menopausa da almeno due anni.

16. Pazienti che sono stati trattati con farmaci limitati prima della Visita 1 e/o durante il periodo di screening.

17. Pazienti con qualsiasi esacerbazione dell'asma o qualsiasi infezione del tratto respiratorio nelle quattro settimane precedenti la Visita 1 o durante il periodo di screening.

    La visita 1 e/o la visita 2 devono essere posticipate in caso di esacerbazione dell'asma o infezione del tratto respiratorio. Fare riferimento alla Sezione 6.1 per informazioni sulla riprogrammazione delle visite.

18. Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio o che hanno partecipato a un altro studio entro un mese prima della Visita 0 e pazienti che sono stati precedentemente randomizzati in questo studio.