Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del BMN 111 nei bambini con acondroplasia

Criterio di inclusione

• Consenso del/i genitore/i o tutore/i
• da 5 a < 18 anni
• ACH, documentata e confermata da test genetici
• Almeno un periodo di 6 mesi di valutazione della crescita pretrattamento nello Studio 111-901 prima dell'ingresso nello studio
• Se sessualmente attivo, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
• Deambulante e in grado di stare in piedi senza assistenza

Criteri di esclusione:

• Ipocondroplasia o condizione di bassa statura diversa da ACH

• Avere uno dei seguenti:

  • Ipotiroidismo o ipertiroidismo
  • Diabete mellito richiedente insulina
  • Malattia infiammatoria autoimmune
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Neuropatia autonomica

• Cronologia di uno dei seguenti:

  • Insufficienza renale definita come creatinina sierica > 2 mg/dL
  • Anemia cronica
  • Pressione arteriosa sistolica (PA) al basale < 70 millimetri di mercurio (mm Hg) o ipotensione sintomatica ricorrente (definita come episodi di pressione bassa generalmente accompagnati da sintomi quali vertigini, svenimento) o ipotensione ortostatica sintomatica ricorrente

  • Malattie cardiache o vascolari

    • Avere un reperto clinicamente significativo o un'aritmia all'elettrocardiogramma di screening (ECG) che indica una funzione o conduzione cardiaca anormale o un QTc-F corretto secondo Fridericias > 450 msec
• Avere una condizione instabile che potrebbe richiedere un intervento chirurgico durante lo studio (inclusa compressione midollare cervicale progressiva o grave apnea notturna non trattata)
• Diminuzione della velocità di crescita (< 1,5 cm/anno) per un periodo di 6 mesi o evidenza di chiusura della cartilagine di crescita (tibia prossimale, femore distale)
• Trattati con ormone della crescita, fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) o steroidi anabolizzanti nei 6 mesi precedenti o trattamento superiore a 6 mesi in qualsiasi momento
• Più di 1 mese di trattamento con corticosteroidi orali (sono accettabili steroidi per via inalatoria a basso dosaggio per l'asma o steroidi intranasali) nei 12 mesi precedenti
• Programmato o previsto per un intervento chirurgico di allungamento degli arti durante il periodo di studio. I soggetti con precedente intervento chirurgico di allungamento degli arti possono arruolarsi se l'intervento è avvenuto almeno 18 mesi prima dello studio e la guarigione è completa senza sequele.
• Chirurgia ossea programmata o prevista (es. chirurgia che comporta la rottura della corteccia ossea, esclusa l'estrazione del dente), durante il periodo di studio. I soggetti con precedenti interventi chirurgici relativi alle ossa possono iscriversi se l'intervento chirurgico è avvenuto almeno 6 mesi prima dello studio e la guarigione è completa senza sequele.
• Aveva una frattura delle ossa lunghe o della colonna vertebrale entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di grave apnea notturna non trattata
• Nuovo inizio del trattamento dell'apnea notturna (ad es. CPAP o chirurgia per mitigare l'apnea notturna) nei 2 mesi precedenti lo screening
• Storia di chirurgia dell'anca o displasia dell'anca atipica per i soggetti acondroplastici
• Storia di lesioni all'anca clinicamente significative nei 30 giorni precedenti lo screening
• Storia di epifisi femorale capitale scivolata o necrosi avascolare della testa del femore
• Risultati anomali all'esame clinico dell'anca al basale o valutazioni di imaging che sono ritenuti clinicamente significativi
• Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o le valutazioni di sicurezza, per qualsiasi motivo
• Condizione o circostanza che pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio