I livelli di AMH cambiano durante il trattamento con GnRh Agonist

L'ormone anti Mulleriano (AMH) è una glicoproteina prodotta dalle cellule della granulosa dei follicoli ovarici antrali e preantrali.

Diversi studi hanno dimostrato che i livelli di AMH forniscono un'indicazione affidabile della dimensione del pool di follicoli in crescita (1). L'AMH è ora comunemente utilizzato come biomarcatore per migliorare la riserva ovarica nelle donne in età riproduttiva perché è correlato agli esiti dei cicli di riproduzione assistita, alle possibilità di gravidanza e alla distanza dalla menopausa (2-4).

Da diversi anni gli agonisti del GnRH vengono utilizzati allo scopo di preservare la fertilità in corso di chemioterapia in giovani donne malate di cancro (5). La loro efficacia però non è del 100% e vi è la necessità di monitorare la riserva ovarica in corso di trattamento in queste giovani donne. Con la somministrazione di GnRHa, i livelli di FSH (l'ormone più utilizzato per migliorare la riserva ovarica, sebbene sia meno attendibile e meno gestibile a causa delle sue variazioni intra-cicliche) non possono essere utilizzati per misurare la funzione ovarica residua a causa della fisiologica riduzione delle gonadotropine indotte dal trattamento. I livelli di AMH, invece, sono relativamente stabili sia durante il ciclo mestruale (6) sia durante la somministrazione della pillola contraccettiva (7,8), suggerendo l'indipendenza gonadotropina di questa molecola. L'AMH potrebbe quindi essere un utile biomarcatore della riserva ovarica nel corso del trattamento con GnRHa.

L'uso di GnRHa per la conservazione della fertilità durante la chemioterapia è controverso a causa dei dati sugli esiti inconcludenti sulla fertilità (9) e perché il meccanismo attraverso il quale GnRHa può agire per preservare la fertilità è sconosciuto. La principale funzione del GnRHa è quella di sopprimere la produzione di gonadotropine ipofisarie, agendo indirettamente sui follicoli ovarici, non esponendo i follicoli in crescita alla tossicità della chemioterapia e proteggendo così la futura funzione ovarica.

Determinare l'effetto del GnRHa sul livello sierico di AMH è un passo essenziale per determinare sia l'efficacia del trattamento in termini di preservazione della fertilità sia l'affidabilità di questo marker per la riserva ovarica nelle pazienti oncologiche trattate con GnRHa. Finora gli studi pubblicati hanno mostrato dati estremamente contrastanti. Considerato che il GnRHa è ampiamente utilizzato in pazienti non oncologici per la preparazione farmacologica preoperatoria in diverse condizioni ginecologiche benigne, è possibile sfruttare l'elevato numero di pazienti con queste caratteristiche per la valutazione non invasiva dell'effetto dell'analogo sui livelli di AMH.