Efficacia e sicurezza delle compresse ER di amantadina cloruro di idrogeno (HCl) nei soggetti con malattia di Parkinson con LID (ALLAY-LID-II)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
• Malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri della Brain Bank della Parkinson's Disease Society del Regno Unito (Regno Unito).
• Maschio o femmina dai 30 agli 85 anni.
• Discinesia con effetto di picco prevedibile indotta da levodopa considerata problematica e/o invalidante.
• Screening del livello di creatinina sierica entro il range normale
• Assumere dosi stabili di tutti i farmaci orali anti-Parkinson, inclusa qualsiasi preparazione a base di levodopa, per 30 giorni ed essere disposti a mantenere le stesse dosi per tutta la durata della sperimentazione.
• Il soggetto/caregiver deve dimostrare la capacità di completare un accurato diario domiciliare basato sulla formazione e sulla valutazione durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Sindrome parkinsoniana secondaria, come parkinsonismo vascolare, postinfiammatorio, indotto da farmaci, neoplastico e post-traumatico o qualsiasi sindrome parkinsoniana atipica (ad esempio, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica, ecc.);
• Uso di amantadina entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio o in precedenza ha avuto un evento avverso all'amantadina
• Attualmente assume neurolettici e agenti antipsicotici atipici, inibitori dell'acetilcolinesterasi, apomorfina, rimantadina, memantina e destrometorfano e chinidina se usati in combinazione per il trattamento della discinesia.
• Storia di intervento neurochirurgico per il trattamento del morbo di Parkinson (es. pallidotomia o impianto di uno stimolatore cerebrale profondo)
• Qualsiasi condizione medica o storia medica passata che potrebbe aumentare il rischio di esposizione alle compresse a rilascio prolungato di amantadina cloridrato o interferire con le valutazioni di sicurezza ed efficacia.
• - Storia di cancro entro 5 anni dallo screening con le seguenti eccezioni: tumori della pelle non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma della vescica localizzato, carcinoma della prostata non metastatico o carcinoma cervicale in situ.
• Storia o diagnosi attuale di schizofrenia o disturbo bipolare;
• Disturbo depressivo maggiore trattato in modo inadeguato. I soggetti che assumono dosi stabili di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) sono eleggibili per lo studio;
• È a rischio imminente di suicidio o ha avuto un tentativo di suicidio entro 6 mesi dallo screening
• Anamnesi o diagnosi attuale di Disturbo del Controllo degli Impulsi
• Clearance della creatinina plasmatica calcolata <60 ml/min allo screening
• Storia di o ha attualmente una delle seguenti condizioni clinicamente significative, malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche o gastrointestinali
• Qualsiasi segno vitale clinicamente significativo, ECG o anomalie di laboratorio;
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV o una storia di HIV; antigene di superficie dell'epatite B a meno che il test positivo sia seguito a una recente (<28 giorni) vaccinazione per l'epatite B; anticorpo contro l'epatite C;
• Un test antidroga sulle urine positivo.
• Incinta o allattamento allo screening o ha un test di gravidanza positivo
• Se una donna sessualmente attiva non è chirurgicamente sterile o in post-menopausa da almeno 2 anni o non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla visita di screening ad almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio.
• Storia di abuso di alcol o sostanze stupefacenti ≤1 anno prima dello screening.
• Ha demenza o un'altra malattia psichiatrica che impedisce la fornitura di consenso informato.
• - Presenta un'ipersensibilità nota al trattamento o ai trattamenti in studio, sulla base di allergie note a farmaci della stessa classe, tra cui rimantadina cloridrato e memantina cloridrato.
• - Ha partecipato ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali o interventi chirurgici negli ultimi 30 giorni o farmaci biologici sperimentali negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Prevede di sottoporsi a chirurgia elettiva importante durante il corso dello studio.
• Ha ricevuto la somministrazione del vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV) entro 2 settimane.
• Compromissione cognitiva, come evidenziato da un punteggio <26 sul Montreal Cognitive Assessment (MoCA) alla visita di screening.