Gemcitabina, Trastuzumab e Pertuzumab nel trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo dopo precedente terapia con trastuzumab/pertuzumab o terapia a base di pertuzumab

Criterio di inclusione:

• Età ≥ a 18 anni
• Tumore al seno in stadio IV HER2 (+).
• Carcinoma mammario HER2 (+) documentato istologicamente come definito come IHC 3+ o amplificazione FISH ≥ 2,0 del sito primario o metastatico; i risultati del laboratorio locale sono accettabili.
• Stato delle prestazioni lECOG 0 -1
• - Precedente trattamento con terapia a base di trastuzumab + pertuzumab (HP) o a base di pertuzumab in ambito neoadiuvante, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
• ≤ 3 precedenti chemioterapie nel setting metastatico. Antracicline precedenti, taxani, gemcitabina e agenti anti-HER2 (ad es. trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, neratinib, TDM-1, ecc.). Se i pazienti avevano ricevuto in precedenza gemcitabina, non avrebbe potuto essere combinato con pertuzumab. I pazienti dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia in corso.
• Malattia misurabile o non misurabile.
• LVEF ≥ 50%
• Parametri ematologici: conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul, piastrine ≥ 100.000/ul, emoglobina ≥10,0 g/dl
• Parametri non ematologici: bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Possono essere arruolati pazienti con lesioni cerebrali "trattate e stabili" di durata ≥ 2 mesi.

Criteri di esclusione:

• Storia di precedente angina instabile, infarto del miocardio, CHF, aritmie ventricolari non controllate entro 12 mesi
• Anamnesi di precedente ipersensibilità ≥ G 3 (HSR) o qualsiasi tossicità a trastuzumab o pertuzumab che ha giustificato l'interruzione permanente di questo agente
• Storia di epatite B o C
• Pazienti in gravidanza