Utilità della corifollitropina α come alternativa ai protocolli giornalieri convenzionali di rFSH nelle donatrici di ovociti sottoposte a soppressione ipofisaria con medroxiprogesterona acetato (MPA) (TROPIX)

I pazienti con fecondazione in vitro sperimentano spesso un carico fisico, emotivo o fisiologico; ciò è particolarmente rilevante nel caso delle donatrici di ovociti, poiché le giovani donne si sottopongono ad una procedura che non apporta loro alcun beneficio per la salute. Una delle fasi del trattamento che maggiormente contribuisce a questa situazione è la stimolazione ovarica; in quanto comporta la somministrazione di iniezioni giornaliere che, oltre al disagio della somministrazione, provoca ansia nel paziente circa la sua corretta somministrazione e i possibili effetti collaterali e nei medici preoccupazioni circa la compliance del paziente.

I progressi nella farmacologia e nella conoscenza della fisiopatologia ovarica hanno portato allo sviluppo di nuovi protocolli che semplificano e riducono la somministrazione dei farmaci, diminuiscono il rischio potenziale di applicazione errata e contribuiscono a migliorare l’esperienza della paziente. In questo contesto, la corifollitropina α, una molecola di FSH ricombinante a lunga durata d'azione (rFSH), fornisce con una singola iniezione sottocutanea risultati simili alla somministrazione quotidiana di rFSH per una settimana.

D'altro canto, i protocolli di stimolazione convenzionali utilizzati nell'ART ricorrono all'utilizzo di un analogo del GnRH (agonista o antagonista) per prevenire la luteinizzazione precoce, definita come la presenza di un valore di progesterone > 1,5 ng/ml il giorno dell'ovulazione indotta. Tuttavia, il suo utilizzo presenta alcuni svantaggi, come la complessità a volte di ottenere una desensibilizzazione o un blocco ipotalamico consistente, il rischio di OHS quando l'ovulazione viene innescata con HCG o il suo costo. Da qui l’interesse nell’esplorare nuove opzioni per prevenire un picco prematuro di LH. Al giorno d'oggi, la somministrazione orale di progestinici (stimolazione ovarica innescata da progesterone [PPOS]) durante la fase follicolare della stimolazione ovarica (OS) è emersa come un'alternativa interessante ai protocolli convenzionali per prevenire la luteinizzazione precoce. Inoltre, la PPOS produce una risposta simile o addirittura migliore, in alcuni sottogruppi, alla sopravvivenza globale (durata del trattamento, numero di MII, tasso di annullamento, ecc.), agli esiti riproduttivi (tasso di gravidanza, tasso di nati vivi, ecc.) e alla sicurezza (tasso di iperstimolazione ovarica [OHSS] o malformazioni congenite).

Il PPOS sembrerebbe quindi un'opzione efficace per i protocolli personalizzati, in particolare quando non si intende effettuare il trasferimento di embrioni freschi (FET), circostanza destinata ad aumentare in frequenza dato il progressivo aumento dell'età delle donne al momento della gravidanza; ad esempio, nella donazione di ovociti o nella preservazione della fertilità (FP) e nei test genetici preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A). Tuttavia, sono disponibili pochissimi dati riguardanti l’esito del ciclo dopo la corifollitropina α e la PPOS come soppressore ipofisario.

Il presente studio, un RCT prospettico, è stato progettato per valutare le caratteristiche del ciclo (ovociti MII come obiettivo primario) e i profili endocrinologici delle donatrici di ovociti che ricevono corifollitropina α e MPA come co-trattamento rispetto a quelle che ricevono una dose giornaliera di rFSH (follitropina β) come controllo.