Studio con pazopanib e paclitaxel settimanale nel carcinoma del pene (PAZOPEN-SOGUG) (PAZOPEN-SOGUG)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età >= 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose del pene
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Criteri di malattia misurabili secondo i criteri RECIST (versione 1.1)
• Malattia progressiva dopo trattamento con chemioterapia a base di cisplatino o carboplatino.
• Il tessuto tumorale archiviato deve essere fornito a tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori prima e/o durante il trattamento con il prodotto sperimentale.
• Adeguata funzionalità del sistema organico - Emoglobina >= 9,0 gr/dl (5,6 mmol/L) e stabile nelle 4 settimane precedenti per iniziare il trattamento in studio - Neutrofili >= 1,5 x 10*9/L - Piastrine >= 100 x 10*9/ L - Bilirubina totale <= 1,5 x UNL - AST/SGOT e ALT/SGPT <= 2,5 x UNL - Creatinina sierica <= 1,5 mg/dL - Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1.
• Test di coagulazione normali: - Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,2 X ULN - Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <= 1,2 X ULN 10. Sono in grado di deglutire e trattenere le compresse orali

Criteri di esclusione:

• Precedente malignità.
• Metastasi del sistema nervoso centrale al basale, ad eccezione di quei soggetti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza (chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non hanno requisiti per steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: - Angioplastica cardiaca o impianto di stent - Infarto miocardico - Angina instabile - Intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico - Malattia vascolare periferica sintomatica - Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA)
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare
• Emottisi recente (>= 1/2 cucchiaino [2,5 ml]) di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza dei soggetti, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Non essere in grado o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: - radioterapia, chirurgia o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE - chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni prima della prima dose di Pazopanib
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib o paclitaxel e/o eccipienti che controindica la loro partecipazione.
• Il precedente trattamento con taxani e/o antiVEGF non consentirebbe al paziente di partecipare allo studio.