Genetica del prolungamento dell'intervallo QT con antiaritmici (DOFEGEN)

Questo studio è uno studio multicentrico che tenta di identificare i fattori genetici e di altro tipo che influenzano la risposta dell'intervallo QT alla dofetilide o al sotalolo. Uno degli obiettivi di questo studio è determinare se la genetica potrebbe identificare individui con un rischio genetico sufficientemente basso per il prolungamento dell'intervallo QT che l'inizio ambulatoriale potrebbe essere fattibile. L'uso di dofetilide o sotalolo sarà determinato esclusivamente dal personale clinico indipendentemente dallo studio di ricerca basato su cure cliniche standard. Le componenti di ricerca di questo studio includono solo la raccolta aggiuntiva di sangue per l'analisi genetica, la raccolta di dati sui soggetti su un CRF e copie di elettrocardiogrammi eseguiti come parte delle cure cliniche di routine. Questo studio sarà supervisionato e coordinato presso MGH. Altri ospedali che possono partecipare includono la Mayo Clinic, la Cleveland Clinic e l'University of Colorado Hospital; l'approvazione dell'IRB locale sarà richiesta a ciascuno di questi centri. I dati saranno raccolti in ogni singolo ospedale da co-ricercatori/PI del sito e archiviati localmente secondo i requisiti IRB. Copie di CRF, ECG e campioni di sangue per l'analisi genetica saranno inoltrate a MGH, che fungerà da centro di coordinamento e analisi (oltre che da centro di reclutamento). I dati saranno codificati ove possibile; tuttavia, a causa dell'impraticabilità di rimuovere gli identificatori dei pazienti da determinati tipi di dati, come elenchi di farmaci ed ECG, alcuni dati contenenti informazioni sui pazienti verranno trasportati e archiviati presso MGH. Il Dr. Newton-Cheh fungerà da PI generale dello studio.

I ricercatori propongono di condurre uno studio di ricerca per esaminare predittori genetici noti ed esplorare potenzialmente sconosciuti della risposta QT nei pazienti ricoverati per l'inizio di dofetilide o sotalolo come parte della loro cura clinica di routine. Qualsiasi paziente ricoverato presso un istituto partecipante ai fini dell'inizio del trattamento con dofetilide o sotalolo sarà idoneo. I pazienti devono essere in grado di comprendere i rischi dei test genetici ed essere disposti a sottoporsi a una venipuntura per la raccolta del sangue per la genotipizzazione. I criteri di esclusione includono l'impossibilità di fornire il consenso informato. Gli investigatori hanno l'obiettivo di arruolare un totale di 1000 partecipanti allo studio in tutti i centri che collaborano.

I pazienti saranno identificati dagli investigatori in base al ricovero programmato per l'inizio con dofetilide o sotalolo e, in seguito alla spiegazione dello studio da parte del co-ricercatore, verrà chiesto della partecipazione allo studio e sarà ottenuto il consenso informato. Gli investigatori compileranno un modulo di raccolta dati per ciascun paziente, che includerà informazioni di contatto, informazioni demografiche, informazioni cliniche, storia familiare e pedigree e tutte le informazioni elettrocardiografiche disponibili (tracciati, rapporti). I pazienti verranno quindi sottoposti a prelievo venoso e verranno raccolti due campioni di sangue da 5 ml (provette) per la genotipizzazione. I pazienti saranno inoltre autorizzati a essere ricontattati in futuro per ulteriori dati, informazioni o campioni necessari per l'analisi.