Génétique de l'allongement de l'intervalle QT avec les antiarythmiques (DOFEGEN)

Cette étude est une étude multicentrique visant à identifier les facteurs génétiques et autres qui influencent la réponse de l'intervalle QT au dofétilide ou au sotalol. L'un des objectifs de cette étude est de déterminer si la génétique pourrait identifier les individus présentant un risque génétique suffisamment faible d'allongement de l'intervalle QT pour que l'initiation ambulatoire soit réalisable. L'utilisation du dofétilide ou du sotalol sera uniquement déterminée par le personnel clinique indépendamment de l'étude de recherche basée sur les soins cliniques standard. Les composantes de recherche de cette étude comprennent uniquement la collecte supplémentaire de sang pour l'analyse génétique, la collecte de données de sujet sur un CRF et des copies d'électrocardiogrammes effectués dans le cadre des soins cliniques de routine. Cette étude sera supervisée et coordonnée à l'HGM. Les autres hôpitaux qui peuvent participer comprennent la Mayo Clinic, la Cleveland Clinic et l'University of Colorado Hospital; l'approbation locale de l'IRB sera demandée dans chacun de ces centres. Les données seront collectées dans chaque hôpital par des co-investigateurs/IP du site et stockées localement conformément aux exigences de l'IRB. Des copies des CRF, des ECG et des prélèvements sanguins pour analyse génétique seront transmises à l'HGM qui servira de centre de coordination et d'analyse (ainsi que de centre de recrutement). Les données seront codées dans la mesure du possible ; cependant, en raison de l'impossibilité de supprimer les identifiants des patients de certains types de données, tels que les listes de médicaments et les ECG, certaines données contenant des informations sur les patients seront transportées et stockées à l'HGM. Le Dr Newton-Cheh servira de PI général de l'étude.

Les chercheurs proposent de mener une étude de recherche pour examiner les prédicteurs génétiques connus et potentiellement inconnus de la réponse QT chez les patients admis pour une initiation au dofétilide ou au sotalol dans le cadre de leurs soins cliniques de routine. Tout patient admis dans un établissement participant aux fins d'initiation au dofétilide ou au sotalol sera éligible. Les patients doivent être capables de comprendre les risques des tests génétiques et être disposés à subir une ponction veineuse pour la collecte de sang pour le génotypage. Les critères d'exclusion comprennent l'incapacité de fournir un consentement éclairé. Les chercheurs ont pour objectif de recruter un total de 1000 participants à l'étude dans tous les centres collaborateurs.

Les patients seront identifiés par les investigateurs en fonction de l'admission prévue pour l'initiation au dofétilide ou au sotalol, et après une explication de l'étude par le co-investigateur, ils seront interrogés sur leur participation à l'étude et un consentement éclairé sera obtenu. Les enquêteurs rempliront un formulaire de collecte de données pour chaque patient, qui comprendra les coordonnées, les informations démographiques, les informations cliniques, les antécédents familiaux et l'arbre généalogique, ainsi que toutes les informations d'électrocardiographie disponibles (tracés, rapports). Les patients subiront ensuite une ponction veineuse et deux échantillons de sang de 5 ml (tubes) seront prélevés pour le génotypage. Les patients seront également autorisés à être recontactés ultérieurement au sujet de données, d'informations ou d'échantillons supplémentaires nécessaires à l'analyse.