Studio di bioequivalenza con endpoint clinico che confronta Brinzolamide 1% sospensione oftalmica con Azopt® 1% sospensione oftalmica nel trattamento del glaucoma cronico ad angolo aperto o dell'ipertensione oculare in entrambi gli occhi

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne non gravide di età pari o superiore a 18 anni con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/m2, con glaucoma cronico ad angolo aperto o ipertensione oculare in entrambi gli occhi in regime di trattamento ipotensivo oculare stabile.
2. Soggetti che richiedono il trattamento di entrambi gli occhi e sono in grado di interrompere l'uso di tutti i farmaci ipotensivi oculari o cambiare farmaci ipotensivi oculari e sottoporsi a un periodo di sospensione appropriato.
3. Adeguato periodo di wash-out prima del basale di qualsiasi farmaco ipotensivo oculare. Al fine di ridurre al minimo il rischio potenziale per i soggetti a causa di aumenti della PIO durante il periodo di washout, lo sperimentatore può scegliere di sostituire un inibitore dell'anidrasi parasimpaticomimetico o carbonico al posto di un simpaticomimetico, alfa-agonista, agente bloccante beta-adrenergico o prostaglandine. Tuttavia, i soggetti devono aver interrotto tutti i farmaci ipotensivi oculari per il periodo minimo di washout.
4. Basale (giorno 0/ora 0) PIO ≥ 22 mm Hg e ≤ 34 mm Hg in ciascun occhio e qualsiasi asimmetria della PIO tra gli occhi non superiore a 5 mm Hg.
5. Baseline migliore acuità visiva corretta equivalente a 20/200 o migliore in ciascun occhio.
6. I soggetti dello studio devono aver fornito il consenso informato scritto approvato dall'IRB utilizzando l'ultima versione del modulo di consenso informato dell'IRB. Inoltre, i soggetti dello studio devono firmare un'autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), se applicabile.
7. I soggetti di studio dovrebbero essere alfabetizzati e disposti a completare regolarmente il diario della materia come indicato.
8. I soggetti dello studio devono essere in buona salute e privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa a parte l'indicazione in studio.

9. Le donne in età fertile (WOCBP*) non devono essere in gravidanza o in allattamento alla visita basale (come documentato da un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di beta-gonadotropina corionica umana (Beta-HCG) allo screening e gravidanza urinaria al basale.

   *Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa. Le donne potenzialmente fertili (WOCBP) sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorreiche negli ultimi 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile, se l'amenorrea è probabilmente dovuta ad altre cause, tra cui precedente chemioterapia, anti-estrogeni o soppressione ovarica. Donne in postmenopausa (definite come donne che sono state amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata, senza altra causa primaria nota o sospetta) o donne che sono state sterilizzate chirurgicamente o che sono altrimenti dimostrate sterili (cioè isterectomia totale, o ovariectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 4 settimane prima della randomizzazione) non sono considerati WOCBP. I soggetti sottoposti a legatura delle tube NON sono considerati chirurgicamente sterili.

10. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dal giorno della prima somministrazione della dose fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IP. Ai fini di questo studio sono considerati metodi accettabili di controllo delle nascite: contraccettivi orali o iniettabili, cerotti contraccettivi, Depo-Provera® (Medrossiprogesterone acetato stabilizzato per almeno 3 mesi); contraccettivo vaginale; impianto contraccettivo; metodi a doppia barriera (es. preservativo e spermicida); Nuvaring controllo delle nascite ormonale vaginale, IUD o astinenza con un secondo metodo di controllo delle nascite se il soggetto diventa sessualmente attivo. Un partner sessuale sterile NON è considerato una forma adeguata di controllo delle nascite.
11. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite con i loro partner, dal giorno della prima somministrazione della dose (fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio). Si prega di consultare i moduli accettabili per il controllo delle nascite "femminile" sopra. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite per i maschi.
12. I soggetti dello studio devono essere disposti e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione alle visite di studio programmate richieste.
13. I soggetti dello studio devono essere disposti ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi altro trattamento per il glaucoma cronico ad angolo aperto (COAG), diverso dal prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio.
2. Donne in età fertile che non accettano di utilizzare una forma adeguata di contraccezione.
3. Anamnesi attuale o passata di grave compromissione epatica o renale.
4. Attuale o anamnesi entro due mesi prima del basale di malattia oculare significativa, ad esempio edema corneale, uveite, infezione oculare o trauma oculare in uno dei due occhi.
5. Anomalie corneali attuali che impedirebbero letture accurate della PIO con il tonometro ad applanazione di Goldmann, ad es. distrofia corneale, abrasioni corneali, ulcere corneali, cheratite, cheratocono e cheratoglobo.
6. Perdita del campo visivo funzionalmente significativa
7. Controindicazione alla terapia con brinzolamide o sulfamidico o nota ipersensibilità a qualsiasi componente della terapia con brinzolamide o sulfamidico
8. Utilizzare in qualsiasi momento prima del basale dell'impianto di corticosteroidi intraoculari.
9. Utilizzare entro una settimana prima del basale della lente a contatto
10. Utilizzare entro due settimane prima del basale di: 1) corticosteroide oftalmico topico o 2) corticosteroide topico
11. Uso entro un mese prima del basale di: 1) corticosteroidi sistemici o 2) terapia con salicilati ad alto dosaggio definita come 325 mg assunti per tre giorni consecutivi.
12. Utilizzare entro sei mesi prima del basale dell'iniezione intravitreale o subtenonica di corticosteroidi oftalmici
13. Sottoposto a qualsiasi altro intervento chirurgico intraoculare entro sei mesi prima del basale (ad es. intervento di cataratta)
14. Sottoposto entro dodici mesi prima del basale: chirurgia refrattiva, chirurgia filtrante o chirurgia laser per la riduzione della pressione intraoculare
15. Ambliopia: solo un occhio vedente
16. Malattia retinica grave o altra patologia oculare grave, come danno glaucomatoso con un rapporto coppa/disco superiore a 0,8, fissazione divisa o perdita del campo visivo funzionalmente significativa (secondo l'opinione degli investigatori)
17. Storia o presenza di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno
18. Storia o presenza di fumo significativo (più di 20 sigarette o qualsiasi altro prodotto del tabacco equivalente/giorno)
19. Storia di disturbi ematologici diversi dall'anemia lieve
20. Malattia cardiovascolare o polmonare grave, instabile o incontrollata
21. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mm Hg o superiore a 90 mm Hg e frequenza del polso inferiore a 50 battiti/minuto o superiore a 100 battiti/minuto
22. Qualsiasi forma di glaucoma diversa dal glaucoma cronico ad angolo aperto
23. Terapia con un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni
24. Anomalie ematologiche e/o biochimiche clinicamente significative basate su test di laboratorio
25. - Soggetti che secondo il miglior giudizio dello sperimentatore sono a rischio di peggioramento del campo visivo o dell'acuita' visiva come conseguenza della partecipazione allo studio.
26. Uso cronico di qualsiasi farmaco sistemico che possa influenzare la IOP con un regime di dosaggio stabile inferiore a tre mesi (ad es. agenti simpaticomimetici, agenti bloccanti beta-adrenergici, alfa-agonisti, agenti bloccanti alfa-adrenergici, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ecc. .)
27. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante le ultime due settimane o medicinali da banco (OTC) durante l'ultima settimana precedente la prima somministrazione che sta influenzando la PIO o comporta un'interazione farmaco-farmaco con il farmaco in studio.
28. Malattia grave, a discrezione dell'investigatore, durante 3 mesi prima dello screening
29. Soggetti che sono dipendenti del sito o dell'Organizzazione di ricerca clinica (CRO) o sponsor o parenti stretti dei dipendenti
30. Partecipazione a uno studio clinico negli ultimi 3 mesi.