Studio per valutare la farmacocinetica di una formulazione a rilascio modificato di PF-06650833 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso femminile non potenzialmente fertili e/o soggetti di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 55 anni
2. BMI da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
3. Consenso informato firmato e datato personalmente
4. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
3. Test antidroga sulle urine positivo.
4. Grandi fumatori
5. Storia di consumo regolare di alcolici pesanti entro 6 mesi dallo screening.
6. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite
7. Screening della pressione arteriosa in posizione supina <=100 mm Hg (sistolica) o <=50 mm Hg (diastolica) o>=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
8. Polso di screening (FC) > 100 bpm dopo almeno 5 minuti di riposo.
9. ECG supino singolo a 12 derivazioni che mostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo screening.
10. Radiografia del torace anormale
11. Storia di tubercolosi o infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato, test quantiferon TB positivo.
12. Storia di epatite o test positivo per HIV umano, HepBsAg, HepBc Ab o HCVAb
13. Qualsiasi storia medica di malattia [cioè, malattia di Gilbert] che ha il potenziale per causare un aumento della bilirubina totale sopra l'ULN

14. Anomalie di laboratorio clinico tra cui:

    • Creatina chinasi >1,2 X ULN;
    • CK MB > ULN;
    • Mioglobina sierica >1,2 X ULN;
    • Cardiac Troponin I (cTn I) > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio;
    • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) >=2 x ULN, bilirubina sierica totale >=1,5 mg/dL;
    • Soggetti con neutropenia etnica benigna;
    • Emoglobina <=14 gm/dl (maschi) e <=13 gm/dL (femmine).
15. Soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti di sesso maschile con partner attualmente gravide; soggetti maschi in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale o più a lungo in base alle caratteristiche dell'emivita del composto .

16. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale fino alla dimissione dallo studio alla fine del Periodo 2.

    Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. L'acetaminofene/paracetamolo non deve essere utilizzato. In via eccezionale, l'ibuprofene può essere utilizzato a dosi da 200 a 400 mg per via orale ogni 6 ore secondo necessità per un massimo di 3 dei 7 giorni consecutivi.

17. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della somministrazione.
18. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
19. Storia di cancro (diverso dal carcinoma a cellule basali e a cellule squamose trattato della pelle) nei 5 anni precedenti.
20. Precedente esposizione a PF 06650833.
21. Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita
22. - Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
23. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio