Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik einer Formulierung mit modifizierter Freisetzung von PF-06650833 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter und/oder männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren
2. BMI von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).
3. Persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
4. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische oder allergische Erkrankung
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt
3. Positiver Drogentest im Urin.
4. Starke Raucher
5. Anamnese regelmäßiger starker Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten
7. Screening des Blutdrucks in Rückenlage <= 100 mm Hg (systolisch) oder <= 50 mm Hg (diastolisch) oder >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
8. Screening-Puls (HF) >100 Schläge pro Minute nach mindestens 5 Minuten Ruhe.
9. Einzelnes 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit QTc >450 ms oder einem QRS-Intervall >120 ms beim Screening.
10. Abnormales Röntgenbild der Brust
11. Vorgeschichte einer Tuberkulose oder einer aktiven oder latenten oder unzureichend behandelten Infektion, positiver Quantiferon-TB-Test.
12. Vorgeschichte von Hepatitis oder positiver Test auf menschliches HIV, HepBsAg, HepBc Ab oder HCVAb
13. Jegliche Krankheitsgeschichte [z. B. Gilbert-Krankheit], die das Potenzial hat, einen Anstieg des Gesamtbilirubins über den ULN hinaus zu verursachen

14. Klinische Laboranomalien, einschließlich:

    • Kreatinkinase >1,2 X ULN;
    • CK MB > ULN;
    • Serummyoglobin >1,2 x ULN;
    • Kardiales Troponin I (cTn I) > ULN des Laborreferenzbereichs;
    • Serumaspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) >=2 x ULN, Gesamtserumbilirubin >=1,5 mg/dl;
    • Personen mit gutartiger ethnischer Neutropenie;
    • Hämoglobin <=14 g/dl (Männer) und <=13 g/dl (Frauen).
15. Pflegende weibliche Probanden; männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnerinnen; männliche Probanden, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in diesem Protokoll beschrieben für die Dauer der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder länger, basierend auf den Halbwertszeiteigenschaften der Verbindung, anzuwenden .

16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Austritt aus der Studie am Ende von Periode 2.

    Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapien müssen 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgesetzt werden. Acetaminophen/Paracetamol sollte nicht verwendet werden. Als Ausnahme kann Ibuprofen je nach Bedarf an bis zu 3 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen in Dosen von 200 bis 400 mg oral alle 6 Stunden angewendet werden.

17. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
18. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
19. Vorgeschichte von Krebserkrankungen (außer behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut) in den letzten 5 Jahren.
20. Vorherige Exposition gegenüber PF 06650833.
21. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Lifestyle-Richtlinien einzuhalten
22. Probanden, bei denen es sich um direkt an der Durchführung der Studie beteiligte Mitarbeiter des Untersuchungsstandorts und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, oder Probanden, bei denen es sich um Mitarbeiter von Pfizer handelt, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
23. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien