Estudo para avaliar a farmacocinética de uma formulação de liberação modificada de PF-06650833 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino, com idades entre 18 e 55 anos
2. IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Termo de Consentimento Informado assinado e datado pessoalmente
4. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento
3. Teste positivo de drogas na urina.
4. Fumantes inveterados
5. Histórico de consumo pesado regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem.
6. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas
7. Triagem da pressão arterial supina <=100 mm Hg (sistólica) ou <= 50 mm Hg (diastólica) ou>= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
8. Pulso de triagem (FC) >100 bpm após pelo menos 5 minutos de repouso.
9. ECG único supino de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms na triagem.
10. Radiografia de tórax anormal
11. História de TB ou infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada, teste Quantiferon TB positivo.
12. Histórico de hepatite ou teste positivo para HIV humano, HepBsAg, HepBc Ab ou HCVAb
13. Qualquer histórico médico de doença [ou seja, doença de Gilbert] que tenha o potencial de causar um aumento na bilirrubina total acima do LSN

14. Anormalidades laboratoriais clínicas, incluindo:

    • Creatina quinase >1,2 X LSN;
    • CK MB > LSN;
    • Mioglobina sérica >1,2 X LSN;
    • Troponina I cardíaca (cTn I) > LSN da faixa de referência laboratorial;
    • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) >=2 x LSN, bilirrubina sérica total >=1,5 mg/dL;
    • Indivíduos com neutropenia étnica benigna;
    • Hemoglobina <=14 gm/dl (homens) e <=13 gm/dl (mulheres).
15. Sujeitos femininos de enfermagem; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou são incapazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por 28 dias após a última dose do produto experimental ou mais, com base nas características de meia-vida do composto .

16. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental até a alta do estudo no final do Período 2.

    Suplementos de ervas e terapia de reposição hormonal devem ser descontinuados 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Acetaminofeno/paracetamol não deve ser usado. Como exceção, o ibuprofeno pode ser usado em doses de 200 a 400 mg por via oral a cada 6 horas conforme necessário por até 3 de 7 dias consecutivos.

17. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da dosagem.
18. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
19. História de câncer (exceto carcinoma basocelular e espinocelular tratado da pele) nos últimos 5 anos.
20. Exposição anterior ao PF 06650833.
21. Não quer ou não consegue cumprir as diretrizes de estilo de vida
22. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo.
23. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial