Studie k vyhodnocení farmakokinetiky formulace s modifikovaným uvolňováním PF-06650833 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy v nefertilním potenciálu a/nebo muži ve věku 18 až 55 let
2. BMI 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
3. Osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas
4. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku
3. Pozitivní screening drog v moči.
4. Silní kuřáci
5. Anamnéza pravidelné těžké konzumace alkoholu do 6 měsíců od Screeningu.
6. Léčba zkoušeným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů
7. Screening krevního tlaku vleže <=100 mm Hg (systolický) nebo <=50 mm Hg (diastolický) nebo >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu na zádech.
8. Screeningový puls (HR) >100 tepů/min po alespoň 5 minutách klidu.
9. Jeden 12svodový EKG vleže na zádech prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms při screeningu.
10. Abnormální rentgen hrudníku
11. Anamnéza TBC nebo aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčená infekce, pozitivní test Quantiferon TB.
12. Historie hepatitidy nebo pozitivní testy na lidský HIV, HepBsAg, HepBc Ab nebo HCVAb
13. Jakákoli anamnéza onemocnění [tj. Gilbertova choroba], která má potenciál způsobit zvýšení celkového bilirubinu nad ULN

14. Klinické laboratorní abnormality včetně:

    • kreatinkináza >1,2 X ULN;
    • CK MB > ULN;
    • Sérový myoglobin >1,2 X ULN;
    • Srdeční troponin I (cTn I) > ULN laboratorního referenčního rozmezí;
    • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >=2 x ULN, celkový sérový bilirubin >=1,5 mg/dl;
    • Subjekty s benigní etnickou neutropenií;
    • Hemoglobin <=14 gm/dl (muži) a <=13 gm/dl (ženy).
15. Ošetřovatelské subjekty; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; muži, kteří jsou schopni zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu nebo déle na základě charakteristik poločasu sloučeniny .

16. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu až do propuštění ze studie na konci období 2.

    Bylinné doplňky a hormonální substituční léčba musí být přerušena 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku. Acetaminofen/paracetamol by se neměl používat. Výjimečně lze ibuprofen užívat v dávkách 200 až 400 mg perorálně každých 6 hodin podle potřeby po dobu až 3 ze 7 po sobě jdoucích dnů.

17. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
18. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
19. Karcinom v anamnéze (jiný než léčený bazaliom a spinocelulární karcinom kůže) v předchozích 5 letech.
20. Předchozí expozice PF 06650833.
21. Neochota nebo neschopnost dodržovat pokyny pro životní styl
22. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojenými do provádění studie.
23. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality