L'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB) Neuroinflammation in Parkinson's Disease-TSPO- Positron Emission Tomography (PET) Substudy

Questo sottostudio di imaging clinico utilizzerà il ligando della proteina traslocatrice di piccole molecole (TSPO), DPA-714 marcato con 18F, per visualizzare e quantificare la neuroinfiammazione negli individui che partecipano allo studio UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) e Longitudinal Imaging 18F-DPA-714 in uno studio di coorte sulla malattia di Parkinson. Lo studio UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) e lo studio Longitudinal 18F-DPA-714 Imaging in a Parkinson Disease Cohort sono studi separati revisionati dall'UAB IRB (IRB-300001745 e IRB-300011684 rispettivamente, PI Yacoubian ). Ciascuno studio include partecipanti con malattia di Parkinson diagnosticata clinicamente e controlli sani. Questo sottostudio esaminerà il ruolo del sistema immunitario, in particolare del sistema immunitario innato, nella fisiopatologia della malattia di Parkinson. Il TSPO aumenta durante la neuroinfiammazione ed è un marcatore di microglia attivata. Il tracciante PET [18F]DPA-714 sarà utilizzato per visualizzare l'immagine della neuroinfiammazione nel cervello dei partecipanti allo studio e sarà correlato con i dati clinici raccolti attraverso la partecipazione al programma UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) e al Longitudinal 18F -DPA-714 Imaging in uno studio di coorte sulla malattia di Parkinson. I partecipanti allo studio saranno divisi in tre gruppi; 100 partecipanti PD e 100 volontari sani saranno arruolati nella coorte di base UDALL, sessantasette partecipanti PD della coorte di base UDALL saranno arruolati nella coorte di follow-up a 5 anni dell'UDALL e 5 partecipanti PD saranno arruolati nel metabolita Gruppo di analisi.

UDALL Baseline Cohort) I partecipanti idonei attraverso l'iscrizione allo studio UAB Neuroinflammation PD avranno il consenso per l'imaging PET/MRI DPA-714 una tantum. I risultati delle immagini saranno correlati con i dati demografici e la valutazione clinica e dei campioni biologici dello studio Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core). Nella coorte di base, stiamo arruolando soggetti per esaminare il ruolo dell'infiammazione cerebrale e sistemica alla diagnosi nei pazienti nelle prime fasi del PD. Per questo studio, stiamo arruolando 100 volontari sani e 100 partecipanti al PD che saranno sottoposti ad analisi cliniche, scansioni DPA 714 e analisi del plasma e del liquido cerebrospinale (CSF). Questi soggetti saranno seguiti longitudinalmente nello studio associato UAB Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core) al fine di determinare se il segnale DPA 714 è correlato con altri biomarcatori di infiammazione nel sangue o nel liquido cerebrospinale e se il segnale DPA 714 è predittivo motorio o declino cognitivo nel tempo.

UDALL 5-year Follow-up Cohort) Saranno acconsentiti 67 partecipanti PD della coorte di base UDALL. I partecipanti riceveranno l'imaging PET/MRI DPA-714 di follow-up circa 5 anni dopo l'imaging basale. I risultati delle immagini saranno correlati con i dati demografici e la valutazione clinica e dei campioni biologici dello studio Innate and Adaptive Immunity in Parkinson Disease (Clinical Research Core). Nell'analisi a intervalli della coorte Udall originale, abbiamo osservato un aumento dell'infiammazione cerebrale come determinato dalle scansioni DPA-714 in pazienti con nuova diagnosi di malattia di Parkinson al basale rispetto ai controlli sanitari. Una questione sconosciuta è se questa infiammazione cerebrale venga mantenuta durante tutto il decorso della malattia. Pertanto, ripeteremo la scansione con soggetti DPA-714 5 anni dopo l'arruolamento che avevano eseguito scansioni al basale (n = 67). Ciò aiuterà a capire se l’infiammazione del cervello cambia nel tempo.

Coorte di analisi dei metaboliti) Cinque partecipanti PD idonei attraverso l'iscrizione allo studio UAB Neuroinflammation PD saranno autorizzati a eseguire una sola volta l'imaging PET/MRI DPA-714, il posizionamento della linea arteriosa e il campionamento dei metaboliti. I risultati dell'imaging saranno correlati con i dati demografici e la valutazione clinica e dei campioni biologici derivanti dall'imaging longitudinale 18F-DPA-714 in uno studio di coorte sulla malattia di Parkinson. Per la coorte di analisi dei metaboliti, arruoleremo 5 soggetti per eseguire l'analisi dei metaboliti per convalidare studi precedenti secondo cui il segnale DPA 714 nel cervello non è influenzato dal metabolismo del radioligando presso il nostro centro.