Concentrazioni di cefiderocol nei polmoni di pazienti ospedalizzati con polmonite batterica

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha 18 anni o più al momento in cui viene ottenuto il consenso informato scritto
2. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto o il consenso informato è stato fornito dal rappresentante legalmente autorizzato del soggetto
3. Il soggetto ha una diagnosi o sospetto di polmonite batterica (anche se successivamente noto che il soggetto non ha polmonite batterica, l'interruzione dello studio non è necessaria)
4. Il soggetto è ricoverato in ospedale e sta ricevendo un trattamento antibiotico standard per la polmonite
5. Il soggetto è ventilato meccanicamente o dovrebbe essere ventilato meccanicamente per almeno 48 ore (o 72 ore per i soggetti con grave compromissione renale) dopo la prima dose di cefiderocol
6. Il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno 3 settimane dalla visita di screening

7. Il soggetto è maschio (nessuna contraccezione richiesta) o femmina e soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   1. Chirurgicamente sterile (ha subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, o una salpingectomia bilaterale o legatura delle tube a scopo contraccettivo per almeno 6 settimane con documentazione appropriata di tale intervento chirurgico)
   2. Postmenopausa (definita come età superiore a 45 anni con cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 6 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL, o amenorrea per almeno 12 mesi)
   3. In età fertile e che usano contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinici) o a base di solo progestinico associati all'inibizione dell'ovulazione (inclusi contraccettivi orali, intravaginali, iniettabili, impiantabili e transdermici), o un dispositivo intrauterino (IUD) o un dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni sistema per l'intera durata dello studio
   4. Di potenziale fertile e praticando l'astinenza come stile di vita preferito e abituale e/o accetta di continuare a praticare l'astinenza dallo Screening per l'intera durata dello studio
   5. In età fertile e il cui unico partner eterosessuale è stato vasectomizzato con successo e accetta di non avere altri partner eterosessuali per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Il soggetto ha una polmonite chimica che non richiede trattamento antibiotico (inclusa aspirazione di acido gastrico, danno da inalazione). Il termine polmonite chimica si riferisce all'aspirazione di sostanze tossiche per le vie aeree inferiori che causano ustioni chimiche e lesioni nelle vie aeree.
2. - Il soggetto ha una storia di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi β-lattamico (Nota: per i β-lattamici, una storia di lieve eruzione cutanea seguita da una riesposizione senza incidenti non è una controindicazione all'arruolamento)
3. Il soggetto presenta lesioni cistiche estese o gravi anomalie strutturali (p. es., fibrosi cistica, enfisema, lesioni cistiche di sarcoidosi o tubercolosi, polmonite post-ostruttiva dovuta a cancro ai polmoni, ecc.) del polmone che ostacola il recupero del fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF)
4. Il soggetto sta ricevendo la dialisi peritoneale
5. - Il soggetto ha una grave compromissione renale che richiede emodialisi (HD) o malattia renale allo stadio terminale che richiede HD
6. Il soggetto è in shock settico refrattario definito come ipotensione persistente nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi o nonostante la terapia vasopressiva allo screening
7. Il soggetto è una donna che ha un test di gravidanza positivo allo screening o che sta allattando
8. Il soggetto ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
9. Il soggetto ha precedentemente partecipato a questo studio clinico e ha ricevuto almeno 1 dose di cefiderocol entro 7 giorni
10. Il soggetto ha qualsiasi condizione o circostanza che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati dello studio