Uno studio di rollover in aperto per i pazienti randomizzati al gruppo di controllo dello studio LSH-10-001

Criterio di inclusione:

1. I pazienti che hanno completato almeno 12 mesi di follow nel gruppo di controllo dello studio introduttivo LSH-10-001 possono partecipare.

   I pazienti devono aver completato tutte le procedure relative allo studio per la visita di 12 mesi, 18 mesi o 24 mesi nel protocollo LSH-10-001. Le procedure dello studio completate per la visita di 12, 18 o 24 mesi nello studio LSH1-10-001 saranno utilizzate come procedura di riferimento (screening) e qualificante per lo studio LSH-11-001 se la procedura è stata eseguita entro 60 giorni dalla data di Impianto Algisyl-LVR (le procedure di screening al di fuori di questa finestra devono essere ripetute).

2. I pazienti devono essere in grado e disposti a dare il consenso informato scritto
3. I pazienti saranno maschi o femmine adulti (età ≥ 18 anni e ≤ 79 anni).

4. I pazienti devono essere in terapia stabile e basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca

   La terapia basata sull'evidenza per l'insufficienza cardiaca è definita come un ACE-inibitore (ACE-I) e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) per i pazienti a dosi stabili per 1 mese prima dell'arruolamento, se tollerato, e un beta-bloccante. carvedilolo, metoprololo succinato, nebivololo o bisoprololo) per 3 mesi prima dell'arruolamento, se tollerato. Un recente aumento della titolazione del beta-bloccante è accettabile se il paziente è rimasto stabile con questa dose per 1 mese prima dell'arruolamento. Stabile è definito come non più di un aumento del 100% o di una diminuzione del 50% della dose. Le controindicazioni o l'intolleranza alle terapie devono essere documentate. In quelli intolleranti sia all'ACE-I che all'ARB, dovrebbe essere presa in considerazione la terapia di combinazione con idralazina e nitrato orale. L'equivalenza terapeutica per le sostituzioni ACE-I è consentita entro i tempi di stabilità delle iscrizioni. La terapia con inibitori dell'aldosterone deve essere aggiunta quando si verificano sintomi di classe NYHA III o IV durante la terapia standard. Se la terapia con inibitori dell'aldosterone deve essere somministrata a pazienti di classe NYHA II, deve essere iniziata e ottimizzata prima dell'arruolamento. Eplerenone richiede stabilità del dosaggio per 1 mese prima dell'arruolamento. I diuretici devono essere utilizzati secondo necessità per mantenere il paziente euvolemico. Tutte le terapie ei dosaggi dell'insufficienza cardiaca devono essere documentati nei moduli di segnalazione dei casi.

   * Nota: CRT o CRT-D sono co-terapie accettabili, se posizionate > 3 mesi prima dell'impianto di Algisyl-LVR o se lo sperimentatore non prevede entro 6 mesi dall'arruolamento

5. I pazienti avranno una frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o inferiore al 35% tramite ecocardiografia, cateterismo cardiaco, scansione con radionuclidi o risonanza magnetica (misurata negli ultimi 30 giorni)
6. I pazienti avranno una dimensione telediastolica del ventricolo sinistro indicizzata alla superficie corporea (LVEDDi) da 30 a 40 mm/m2 (LVEDD/BSA) (misurata negli ultimi 30 giorni).
7. I pazienti devono avere un'insufficienza cardiaca sintomatica con un VO2 di picco di 9,0 - 14,5 ml/min/kg (eseguito utilizzando un cicloergometro). I pazienti devono eseguire due test CPX (entro 60 giorni dalla procedura Algisyl-LVR ed eseguiti ad almeno 20 ore di distanza) che differiscono di non più del 15% nel valore osservato per il picco VO2 e hanno un valore medio di 9,0 - 14,5 ml/ min/kg da questi due test.
8. Il rischio chirurgico del paziente deve essere considerato ragionevole e la valutazione del rischio chirurgico deve includere la revisione dell'angiografia coronarica e ventricolare sinistra.
9. Se di sesso femminile, le pazienti devono essere (a) in post-menopausa, (b) chirurgicamente sterili o (c) utilizzare un controllo delle nascite adeguato e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del dispositivo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti per i quali è pianificato di ricevere CABG, MVR, trapianto di cuore o LVAD entro i prossimi 6 mesi
2. Pazienti che presentano shock cardiogeno
3. I pazienti che sono stati sottoposti a una precedente procedura chirurgica di mezzo sternotomia sono esclusi a meno che la valutazione del chirurgo non sia che la toracotomia limitata del lato sinistro sia fattibile e considerata un ragionevole rischio chirurgico
4. Pazienti che presentano una cardiomiopatia restrittiva dovuta ad amiloidosi, sarcoidosi o emocromatosi
5. Paziente con anamnesi di pericardite costrittiva
6. Pazienti con infarto del miocardio (IM) con onda Q negli ultimi 30 giorni
7. Pazienti con storia recente di ictus (nei 60 giorni precedenti l'intervento chirurgico)
8. Uno spessore della parete del ventricolo sinistro (LV) della parete libera del ventricolo sinistro, a livello del ventricolo medio, inferiore a 8 mm (l'ecocardiografia di screening deve confermare uno spessore minimo della parete di 8 mm)
9. Pazienti con una creatinina sierica > 2,5 mg/dL
10. Anomalie degli enzimi epatici clinicamente significative, ovvero AST (SGOT) e ALT (SGPT) superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
11. Anamnesi di BPCO grave (cioè FEV1 < 1 litro o FEV1 <50% del predetto)
12. I pazienti non riceveranno contemporaneamente un prodotto sperimentale in un altro studio clinico o hanno ricevuto un prodotto sperimentale in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
13. Un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe compromettere qualsiasi aspetto della sperimentazione