Uno studio per testare BI 754091 da solo o in combinazione con BI 836880 in persone con carcinoma anale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto firmato e datato (ICF) in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
2. Pazienti di età ≥18 anni o superiore all'età legale del consenso nei paesi in cui questa è maggiore di 18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose del canale anale (SCCA) documentato istologicamente o citologicamente, non resecabile chirurgicamente, localmente avanzato o metastatico.

4. I pazienti con carcinoma anale loco-regionale come diagnosi iniziale devono avere SCCA localmente avanzato o metastatico progressivo non resecabile dopo il fallimento di almeno una linea (ma non più di due linee) di precedente trattamento sistemico a meno che non siano idonei o intolleranti a questa terapia sistemica.

   I pazienti con carcinoma anale metastatico come diagnosi iniziale (nessun trattamento precedente per carcinoma loco-regionale) devono aver fallito una linea di precedente trattamento sistemico (chemioterapia ± radioterapia) per il carcinoma anale metastatico, a meno che non siano idonei o intolleranti a questo trattamento sistemico. (I pazienti con carcinoma anale metastatico come diagnosi iniziale che hanno ricevuto due o più linee di trattamento sistemico per il carcinoma anale metastatico non sono eleggibili per lo studio.)

5. Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1

7. Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a esami del sangue per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nel sangue se non testati negli ultimi 6 mesi prima della firma dell'ICF per questo studio.

   Per i pazienti confermati come HIV positivi, si applicano tutte le seguenti condizioni (a-d):

   1. Conta CD4+ ≥ 250 cellule/μL
   2. Carica virale non rilevabile (valutazione del laboratorio locale)
   3. Deve essere attualmente in terapia antiretrovirale altamente attiva
   4. Deve essere consultato uno specialista dell'HIV/Malattie infettive o il paziente deve essere sotto la cura dello specialista dell'HIV/Malattie infettive

8. I pazienti devono essere disposti a consentire la valutazione dello stato del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) mediante una delle seguenti opzioni.

   Viene data preferenza alla raccolta di campioni di biopsia tumorale fresca al basale prima di ricevere il primo farmaco di prova. Nel caso in cui non sia possibile ottenere una nuova biopsia del tumore (ad es. lesioni inaccessibili o problemi di sicurezza del paziente), sarà richiesto il tessuto d'archivio. Se nessuno dei due è disponibile, qualsiasi precedente informazione storica relativa allo stato PD-L1 dovrebbe essere raccolta tramite eCRF. Eccezioni possono essere prese in considerazione previa consultazione e approvazione da parte dello Sponsor.

9. Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e correttamente, per tutta la durata dell'assunzione del trattamento sperimentale e per 6 mesi dopo la fine del trattamento sperimentale. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso o precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica o qualsiasi prodotto (o dispositivo) sperimentale entro 28 giorni o meno di 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento di prova.
2. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici o fratture ossee entro 4 settimane dall'inizio del trattamento o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova.

3. Malattie cardiovascolari/cerebrovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association (NYHA) II).

   L'ipertensione incontrollata è definita come: pressione arteriosa in condizioni di riposo e rilassamento ≥ 140 mmHg, sistolica o ≥ 90 mmHg diastolica (con o senza farmaci)

4. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi secondo il parere dello sperimentatore.
5. Anamnesi di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 12 mesi (escluse trombosi del catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica).
6. Pazienti che richiedono anticoagulazione a dose piena (secondo le linee guida locali). Nessun antagonista della vitamina K e altri anticoagulanti consentiti; L'eparina a basso peso molecolare (LMWH) e l'acido acetilsalicilico (ASA) sono consentiti solo per la prevenzione, non per il trattamento curativo.
7. Trattamento precedente con trattamento anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti CTLA-4
8. Precedente trattamento con qualsiasi agente antiangiogenico (ad es. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, ecc.) Si applicano ulteriori criteri di esclusione.