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Microvascular Injury and Blood-brain Barrier Dysfunction as Novel Biomarkers and Targets for Treatment in Traumatic Brain Injury

5 febbraio 2019 aggiornato da: David Clarke, Nova Scotia Health Authority
Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of death and disability around the world. The social and economic burden of TBI is tremendous and the cost of TBI is estimated at $1 billion per year in Canada- $650 million in care and $580 million in lost productivity. Novel interventions aimed at TBI-linked molecular targets have been successful in limiting injury and improving neurologic recovery in animal models, thus providing compelling evidence that effective intervention is possible after injury. This study proposes to investigate traumatic microvascular injury (TMI) and specifically blood-brain barrier dysfunction (BBBD) as a candidate biomarker and therapeutic target in TBI.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Reclutamento
        • Halifax Infirmary
        • Contatto:
          • David B. Clarke, MDCM, PhD, FRCSC, DABNS, FACS
          • Numero di telefono: 902-473-4591
          • Email: d.clarke@dal.ca

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

We will recruit mild (n=40), moderate (n=40) and severe (n=40) TBI patients with a TBI-linked abnormality (e.g. epidural & subdural hematomas, subarachnoid hemorrhage, contusions). TBI will be classified by severity using the Glasgow Coma Scale (GCS); mild TBI (GCS13-15), moderate TBI (GCS 9-12), and severe TBI (GCS <8).

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Age 18 - 85 inclusive
  • Clinically diagnosed TBI or evidence of TBI
  • For mild TBI, as defined by the American Congress on Rehabilitation Medicine (1993), clear evidence and/or documentation of blunt head injury and any one of the following:

    • any loss of consciousness up to 30 min
    • any loss of memory for events immediately before or after the injury as much as 24 h
    • any alteration of mental state at the time of the injury
    • focal neurologic deficits that might or might not be transient

but where the severity of the injury does not exceed oss of consciousness exceeding 30 min, posttraumatic amnesia longer than 24 h, a Glasgow Coma Scale score falling below 13 after 30 min.

  • For moderate TBI (GCS 9-12) and severe TBI (GCS 4-8) CT evidence of TBI-linked abnormality (intracranial lesion including traumatic SAH, contusion, extra-axial hematoma). For patients who are intubated, use best documented GCS within first 48 hours of injury.
  • Stable respiratory or hemodynamic status allowing MRI within 2-4 days of TBI as determined by the attending physician
  • Patient or substitute decision maker can provide consent

Exclusion Criteria:

  • Pre-existing known neurologic, psychiatric disease (dementia, prior severe TBI, schizophrenia, uncontrolled epilepsy, major depressive disorder, stroke, multiple sclerosis, brain tumor)
  • Serious infection, complications (sepsis, multilobe pneumonia, etc.) < 4 days after TBI
  • Acute ischemic heart disease (MI or unstable angina)
  • SBP < 100 mm Hg, DBP < 60 mm Hg
  • MRI contraindications; patient has metal implant, pacemaker, biostimulator, neurostimulator, internal defibrillator, history of metal in eye, inner ear implant, cerebral aneurism clip, joint replacement, any known metal in their body, or are pregnant or breast feeding
  • History or evidence of active malignancy
  • History or evidence of serious kidney (GFR =<60) , heart, or liver disease
  • Pregnant or breast-feeding women
  • Inability to complete follow up visits (e.g. tourists)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in brain volume with blood brain barrier dysfunction
Lasso di tempo: At < 4, 10 ± 2, and 90 ± 10 days post-injury
Measurement of change in brain volume with BBBD and extent of permeability change as measured by DCE-MRI
At < 4, 10 ± 2, and 90 ± 10 days post-injury
Change in serum biomarkers of blood brain barrier dysfunction
Lasso di tempo: At < 4, 10 ± 2, and 90 ± 10 days post-injury
Measurement of change in serum biomarkers of BBBD / neural injury (vWF, BDNF, GFAP, S100β, sTau, and sNFL)
At < 4, 10 ± 2, and 90 ± 10 days post-injury
Change in Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Lasso di tempo: At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
The GOS-E is intended to provide a general index of overall outcome that is sensitive to small but clinically relevant treatment effects in people who sustain TBI.
At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
Change in Rivermead Post Concussion Symptom Questionnaire (RPSQ)
Lasso di tempo: At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
The RPSQ is a 16-item self-report measure administered to individual(s) who sustained a TBI in order to measure the severity of symptoms and assess progress.
At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
Change in Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)
Lasso di tempo: At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
PROMIS is a set of person-centered measures that evaluates and monitors domains such as physical, mental and social health in adults and children. For this study, we will utilize the following domains: depression, fatigue, and pain interference.
At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, and 1 year post-injury
Change in post-traumatic epilepsy
Lasso di tempo: At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, 1 year, and 2 years post-injury
Screening for post-traumatic epilepsy
At 10 ± 2 days, 90 ± 10 days, 1 year, and 2 years post-injury

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: David B. Clarke, MD, PhD, Nova Scotia Health Authority

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2017

Completamento primario (Anticipato)

3 agosto 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

3 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

4 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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