- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03155373
Il continuum della circolazione polmonare ventricolare destra nello studio sulla malattia della valvola mitrale (RIPCOM1)
Il continuum della circolazione polmonare ventricolare destra nella malattia della valvola mitrale
Il rigurgito mitralico (MR) è una patologia cardiaca valvolare prevalente. Le indicazioni per la chirurgia includono sintomi, funzione ventricolare sinistra compromessa o dimensioni ingrandite, fibrillazione atriale di nuova insorgenza, ipertensione polmonare, stato asintomatico con un'alta probabilità di successo.
La MR primaria asintomatica grave può essere inizialmente monitorata senza compromettere la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, sintomi significativi o compromissione della funzione ventricolare sinistra sono associati a una prognosi peggiore a causa dell'insufficienza cardiaca a lungo termine. Alcuni medici aspettano i primi sintomi prima di sottoporre a intervento chirurgico e questo si riflette in una grande variazione nei modelli di riferimento, ma lo stato sintomatico è soggettivo e difficile da valutare. Quasi tutte le indicazioni chirurgiche si basano sull'opinione di esperti piuttosto che su una significativa base di prove.
Lo scopo principale di questo progetto è quello di migliorare le attuali linee guida per la chirurgia della MR primaria trovando un marcatore oggettivo di capacità funzionale che si correla con i surrogati della prognosi e rileva il declino precoce, ma ritorna alla normalità dopo l'intervento chirurgico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Cateterizzazione cardiaca
- Test diagnostico: Test da sforzo cardiopolmonare
- Test diagnostico: Test di funzionalità polmonare
- Test diagnostico: Risonanza magnetica cardiaca
- Altro: Indagine sulla qualità della vita
- Procedura: Operazione della valvola mitrale
- Procedura: Biopsie miocardiche
Descrizione dettagliata
Le attuali indicazioni per la chirurgia per MR includono lo stato sintomatico; stato asintomatico con caratteristiche ecocardiografiche come compromissione della funzione ventricolare sinistra o aumento delle dimensioni del ventricolo sinistro; fibrillazione atriale di nuova insorgenza o ipertensione polmonare; stato asintomatico con un'alta probabilità di riparazione duratura e bassa comorbilità. La limitazione della forza dell'attuale base di evidenze si riflette nella classe di evidenza che è l'opinione di esperti (livello C) per tutte le indicazioni di cui sopra con la sola eccezione dei pazienti sintomatici, che è di livello B.
Il punto fulcro tra lo stato asintomatico e lo stato sintomatico in cui i pazienti trarrebbero beneficio prognostico e quindi dovrebbero essere sottoposti a intervento chirurgico per motivi prognostici rimane ancora poco chiaro e controverso. Sebbene la riparazione elettiva della valvola mitrale comporti un basso rischio di mortalità, è stato dimostrato che i pazienti asintomatici con insufficienza mitralica degenerativa grave possono essere seguiti in sicurezza prima che diventino sintomatici o raggiungano i valori limite per le dimensioni del ventricolo sinistro, le dimensioni o l'ipertensione polmonare; senza differenze significative con la sopravvivenza attesa. Di conseguenza, è discutibile se la chirurgia profilattica per tutti i pazienti con MR degenerativa grave asintomatica tragga un beneficio prognostico.
All'estremo opposto dello spettro clinico, l'aumento della mortalità operatoria e la peggiore prognosi a lungo termine dei pazienti sintomatici sono ben dimostrati. I pazienti con stato di Classe III o IV della New York Heart Association hanno un'eccessiva mortalità operatoria e un aumento significativo della mortalità a 10 anni. Sia questo studio che un altro hanno dimostrato che la frazione di eiezione preoperatoria è un predittore indipendente della sopravvivenza a lungo termine. Sebbene questa base di prove non supporti la chirurgia profilattica su pazienti asintomatici, sottolinea l'importanza di evitare le sequele a lungo termine dell'IM nel causare uno stato sintomatico o una compromissione del ventricolo sinistro. Quindi l'attenzione si è rivolta a marcatori oggettivi o indagini indipendenti dallo stato sintomatico che possono essere valutati soggettivamente nelle prime fasi; per aiutare a identificare i pazienti che trarrebbero vantaggio prognostico da un precedente intervento chirurgico.
In sintesi, il rigurgito mitralico grave è una patologia valvolare comune che causa un carico significativo di malattia. Le attuali linee guida per la tempistica dell'intervento chirurgico si basano principalmente sull'opinione di esperti piuttosto che su prove o studi randomizzati. L'indagine del punto di non ritorno ideale sarà un indicatore oggettivo della capacità funzionale che si correla con noti surrogati della sopravvivenza come la funzione ventricolare sinistra; e rileva un declino precoce, ma ritorna alla normalità dopo un intervento chirurgico riuscito. La migliore base di prove creerà un cambiamento epidemiologico nei modelli di riferimento per la chirurgia della valvola mitrale e ridurrà il peso della malattia dell'insufficienza cardiaca.
I pazienti saranno sottoposti alle seguenti indagini:
Cateterizzazione del cuore destro - È prassi abituale presso il nostro istituto che i pazienti si sottopongano a cateterizzazione del cuore destro prima di essere sottoposti a intervento chirurgico. Coloro che non ne hanno avuto uno possono essere indirizzati al Dipartimento di Cardiologia dell'Hammersmith Hospital per questo test.
I pazienti con risonanza magnetica cardiaca avranno una risonanza magnetica cardiaca pesata in T1. Un punto di forza della risonanza magnetica cardiaca rispetto all'ecocardiogramma transtoracico sono le misurazioni obiettive della funzione del cuore destro. I parametri misurati saranno la frazione e le dimensioni di eiezione ventricolare, i modelli di fibrosi miocardica.
Test da sforzo cardiopolmonare (CPEX) - CPEX è un metodo quantitativo e convalidato per valutare la funzione cardiorespiratoria e la capacità di esercizio con variabili comunemente misurate tra cui il consumo massimo di ossigeno (VO2 max) e l'eliminazione dell'anidride carbonica durante l'esercizio (Ve/VCO2). Lo scambio gassoso del paziente viene monitorato durante un periodo di riposo di 3 minuti, un periodo di "basale rotante" di tre minuti quando si esegue l'esercizio su una bicicletta senza carico; e successivamente durante la fase di esercizio quando il carico di lavoro aumenta ad una velocità di 30 Watt al minuto. L'esercizio continua finché il paziente non deve fermarsi o raggiunge la frequenza cardiaca massima prevista.
Test di funzionalità polmonare: i pazienti verranno sottoposti a test spirometrici di routine e anche alla valutazione del fattore di trasferimento.
Ecocardiogramma transtoracico - È prassi normale che i pazienti eseguano un ecocardiogramma presso la clinica di pre-valutazione per valutare la funzione biventricolare, le dimensioni e la malattia strutturale cardiaca.
Questionario sulla qualità della vita- Ai pazienti verrà chiesto di compilare un questionario convalidato (sondaggio sulla salute SF-36).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti elencati per intervento chirurgico per grave rigurgito mitralico primario +/- innesto di bypass coronarico concomitante per malattia degli astanti +/- chirurgia della valvola tricuspide +/- chirurgia della fibrillazione atriale.
Criteri di esclusione:
Rigurgito mitralico secondario. Storia significativa di cardiopatia ischemica, ad es. angina. Età <18 anni o >85 anni. Stato preoperatorio critico con disfunzione multiorgano. Intervento cardiochirurgico d'urgenza. Gravidanza. Incapace di dare il consenso informato o non disposto a partecipare alla ricerca. I pazienti con controindicazione definita per la risonanza magnetica sarebbero esclusi dall'elemento di risonanza magnetica cardiaca dello studio.
I pazienti che non siamo in grado di eseguire biopsie adeguate a causa di difficoltà tecniche verrebbero esclusi dall'elemento di biopsia miocardica dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
UN
Pazienti asintomatici/lievemente sintomatici con normale funzione ventricolare sinistra preoperatoria (definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra >60%)
|
Cateterismo cardiaco sinistro preoperatorio +/- cateterismo cardiaco destro
Test da sforzo cardiopolmonare pre e postoperatorio
Prove di funzionalità respiratoria pre e post operatorie
RM cardiaca pre e post operatoria
Indagine sulla qualità della vita pre e post operatoria (SF36)
Riparazione/sostituzione della valvola mitrale clinicamente indicata +/- chirurgia coronarica +/- chirurgia della valvola tricuspide +/- chirurgia della fibrillazione atriale
Biopsie ventricolari dell'epicardio destro e sinistro effettuate al momento dell'intervento chirurgico clinicamente indicato
|
|
B
Pazienti sintomatici con normale funzione ventricolare sinistra preoperatoria (definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 60%)
|
Cateterismo cardiaco sinistro preoperatorio +/- cateterismo cardiaco destro
Test da sforzo cardiopolmonare pre e postoperatorio
Prove di funzionalità respiratoria pre e post operatorie
RM cardiaca pre e post operatoria
Indagine sulla qualità della vita pre e post operatoria (SF36)
Riparazione/sostituzione della valvola mitrale clinicamente indicata +/- chirurgia coronarica +/- chirurgia della valvola tricuspide +/- chirurgia della fibrillazione atriale
Biopsie ventricolari dell'epicardio destro e sinistro effettuate al momento dell'intervento chirurgico clinicamente indicato
|
|
C
Pazienti con compromissione della funzione ventricolare sinistra preoperatoria (definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra <60%)
|
Cateterismo cardiaco sinistro preoperatorio +/- cateterismo cardiaco destro
Test da sforzo cardiopolmonare pre e postoperatorio
Prove di funzionalità respiratoria pre e post operatorie
RM cardiaca pre e post operatoria
Indagine sulla qualità della vita pre e post operatoria (SF36)
Riparazione/sostituzione della valvola mitrale clinicamente indicata +/- chirurgia coronarica +/- chirurgia della valvola tricuspide +/- chirurgia della fibrillazione atriale
Biopsie ventricolari dell'epicardio destro e sinistro effettuate al momento dell'intervento chirurgico clinicamente indicato
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Compromissione della capacità funzionale post-operatoria
Lasso di tempo: 1 anno
|
Variabile dicotomica di eiezione ventricolare sinistra post-operatoria < 50% e/o percentuale post-operatoria di picco predetto VO2 <= 84%
|
1 anno
|
|
Dati di imaging
Lasso di tempo: 1 anno
|
Correlazione tra ecocardiogramma transtoracico e parametri RM cardiaci
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cateterizzazione del cuore destro
Lasso di tempo: Preoperatorio
|
Precisione delle misurazioni delle pressioni arteriose polmonari preoperatorie rispetto al gold standard del cateterismo del cuore destro
|
Preoperatorio
|
|
Qualità della vita valutata dall'indagine SF36
Lasso di tempo: Basale (prima dell'intervento), follow-up precoce (6 settimane dopo l'intervento), follow-up tardivo (6 mesi dopo l'intervento)
|
Cambiamenti nella qualità della vita misurati sul sondaggio SF36 dopo l'intervento chirurgico
|
Basale (prima dell'intervento), follow-up precoce (6 settimane dopo l'intervento), follow-up tardivo (6 mesi dopo l'intervento)
|
|
Istologia miocardica
Lasso di tempo: In chirurgia
|
Quantificazione della fibrosi miocardica su biopsie ventricolari destra e sinistra
|
In chirurgia
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Investigatore principale: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Altro identificatore: REC)
- 199676 (Altro identificatore: IRAS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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