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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03155373
Le continuum de la circulation pulmonaire ventriculaire droite dans l'étude de la maladie de la valve mitrale (RIPCOM1)
Le continuum de la circulation pulmonaire ventriculaire droite dans la maladie de la valve mitrale
La régurgitation mitrale (RM) est une pathologie cardiaque valvulaire répandue. Les indications de la chirurgie comprennent les symptômes, l'altération de la fonction ventriculaire gauche ou l'agrandissement des dimensions, l'apparition d'une nouvelle fibrillation auriculaire, l'hypertension pulmonaire, l'état asymptomatique avec une forte probabilité de succès.
L'IRM primaire sévère asymptomatique peut être initialement surveillée sans nuire à la survie à long terme. Cependant, des symptômes importants ou une altération de la fonction ventriculaire gauche sont associés à un pronostic plus sombre en raison d'une insuffisance cardiaque à long terme. Certains médecins attendent les premiers symptômes avant de se faire opérer et cela se traduit par une grande variation dans les schémas de référence, mais l'état symptomatique est subjectif et difficile à évaluer. Presque toutes les indications chirurgicales sont basées sur l'opinion d'experts plutôt que sur une base de preuves significative.
L'objectif principal de ce projet est d'améliorer les directives actuelles en matière de chirurgie pour l'IRM primaire en trouvant un marqueur objectif de la capacité fonctionnelle qui est en corrélation avec les substituts du pronostic et détecte un déclin précoce, mais revient à la normale après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les indications actuelles de la chirurgie pour la RM comprennent l'état symptomatique ; état asymptomatique avec caractéristiques échocardiographiques telles qu'une altération de la fonction ventriculaire gauche ou une augmentation des dimensions ventriculaires gauche ; fibrillation auriculaire ou hypertension pulmonaire d'apparition récente ; état asymptomatique avec une forte probabilité de réparation durable et une faible comorbidité. La force limitée de la base de preuves actuelle est reflétée par le fait que la classe de preuves est l'opinion d'experts (niveau C) pour toutes les indications ci-dessus, à la seule exception des patients symptomatiques, qui est le niveau B.
Le point d'appui entre l'état asymptomatique et l'état symptomatique auquel les patients tireraient un bénéfice pronostique et devraient donc être référés pour une intervention chirurgicale pour des raisons pronostiques reste encore flou et controversé. Bien que la réparation élective de la valve mitrale comporte un faible risque de mortalité, il a été démontré que les patients asymptomatiques atteints de RM dégénérative sévère peuvent être suivis en toute sécurité avant de devenir symptomatiques ou d'atteindre des valeurs seuils pour les dimensions, la taille ou l'hypertension pulmonaire du ventricule gauche ; sans différence significative avec la survie attendue. En conséquence, on peut se demander si la chirurgie prophylactique pour tous les patients atteints de RM dégénérative sévère asymptomatique tire un bénéfice pronostique.
À l'autre extrémité du spectre clinique, l'augmentation de la mortalité opératoire et l'aggravation du pronostic à long terme des patients symptomatiques sont bien prouvés. Les patients avec un statut de classe III ou IV de la New York Heart Association ont une mortalité opératoire excessive et une mortalité significativement accrue à 10 ans. Cette étude et une autre ont démontré que la fraction d'éjection préopératoire est un prédicteur indépendant de la survie à long terme. Bien que cette base de preuves ne supporte pas la chirurgie prophylactique chez les patients asymptomatiques, elle souligne l'importance d'éviter les séquelles à long terme de la RM en provoquant un état symptomatique ou une insuffisance ventriculaire gauche. Par conséquent, l'attention s'est tournée vers des marqueurs objectifs ou des investigations indépendantes de l'état symptomatique qui peuvent être évalués subjectivement dans les phases précoces ; pour aider à identifier les patients qui, selon le pronostic, bénéficieraient d'une intervention chirurgicale plus précoce.
En résumé, la régurgitation mitrale sévère est une pathologie valvulaire courante qui entraîne une charge de morbidité importante. Les directives actuelles concernant le moment de l'intervention chirurgicale sont principalement basées sur l'opinion d'experts plutôt que sur des essais ou des études randomisés. L'investigation idéale du point de basculement sera un marqueur objectif de la capacité fonctionnelle qui est en corrélation avec des substituts connus de la survie tels que la fonction ventriculaire gauche ; et détecte un déclin précoce, mais revient à la normale après une intervention chirurgicale réussie. L'amélioration de la base de preuves créera un changement épidémiologique dans les schémas de référence pour la chirurgie de la valve mitrale et réduira le fardeau de la maladie de l'insuffisance cardiaque.
Les patients subiront les examens suivants :
Cathétérisme cardiaque droit - C'est la pratique habituelle de référence dans notre établissement pour les patients d'avoir un cathétérisme cardiaque droit avant d'être référé pour une intervention chirurgicale. Ceux qui n'en ont pas eu peuvent être référés au département de cardiologie de l'hôpital Hammersmith pour ce test.
IRM cardiaque - les patients auront une IRM cardiaque pondérée en T1. L'une des forces de l'IRM cardiaque par rapport à l'échocardiogramme transthoracique est la mesure objective de la fonction cardiaque droite. Les paramètres mesurés seront la fraction et les dimensions d'éjection ventriculaire, les modèles de fibrose myocardique.
Test d'effort cardiopulmonaire (CPEX) - Le CPEX est une méthode quantitative et validée d'évaluation de la fonction cardiorespiratoire et de la capacité d'exercice avec des variables couramment mesurées, notamment la consommation maximale d'oxygène (VO2 max) et la clairance du dioxyde de carbone pendant l'exercice (Ve/VCO2). Les échanges gazeux du patient sont surveillés pendant une période de repos de 3 minutes, une période de « roulement basal » de trois minutes lorsqu'il effectue un exercice sur un vélo sans charge ; et par la suite pendant la phase d'exercice lorsque la charge de travail augmente à un rythme de 30 Watts par minute. L'exercice se poursuit jusqu'à ce que le patient doive s'arrêter ou atteigne la fréquence cardiaque maximale prévue.
Tests de la fonction pulmonaire - Les patients subiront des tests de spirométrie de routine et également une évaluation du facteur de transfert.
Échocardiogramme transthoracique - Il est normal que les patients subissent un échocardiogramme à la clinique de pré-évaluation pour évaluer la fonction biventriculaire, les dimensions et la maladie structurelle cardiaque.
Questionnaire de qualité de vie - Les patients seront invités à remplir un questionnaire validé (enquête de santé SF-36).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients répertoriés pour une chirurgie pour régurgitation mitrale primaire sévère +/- pontage aortocoronarien concomitant pour maladie de proximité +/- chirurgie de la valve tricuspide +/- chirurgie de la fibrillation auriculaire.
Critère d'exclusion:
Insuffisance mitrale secondaire. Antécédents significatifs de cardiopathie ischémique, par ex. angine. Âge <18 ans ou >85 ans. État préopératoire critique avec dysfonctionnement multiviscéral. Intervention chirurgicale cardiaque d'urgence. Grossesse. Incapable de donner un consentement éclairé ou ne veut pas participer à la recherche. Les patients présentant une contre-indication définie pour l'IRM seraient exclus de l'élément IRM cardiaque de l'étude.
Les patients pour lesquels nous ne pouvons pas effectuer de biopsies adéquates en raison de difficultés techniques seraient exclus de l'élément biopsie myocardique de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
UN
Patients asymptomatiques/légèrement symptomatiques avec une fonction ventriculaire gauche préopératoire normale (définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 60 %)
|
Cathétérisme cardiaque gauche préopératoire +/- cathétérisme cardiaque droit
Test d'effort cardiopulmonaire pré et post-opératoire
Tests fonctionnels pulmonaires pré et post-opératoires
IRM cardiaque pré et post-opératoire
Enquête de qualité de vie pré et post-opératoire (SF36)
Réparation/remplacement de la valve mitrale cliniquement indiqué +/- chirurgie de l'artère coronaire +/- chirurgie de la valve tricuspide +/- chirurgie de la fibrillation auriculaire
Biopsies ventriculaires épicardiques droite et gauche prises au moment de la chirurgie cliniquement indiquée
|
|
B
Patients symptomatiques avec une fonction ventriculaire gauche préopératoire normale (définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 60 %)
|
Cathétérisme cardiaque gauche préopératoire +/- cathétérisme cardiaque droit
Test d'effort cardiopulmonaire pré et post-opératoire
Tests fonctionnels pulmonaires pré et post-opératoires
IRM cardiaque pré et post-opératoire
Enquête de qualité de vie pré et post-opératoire (SF36)
Réparation/remplacement de la valve mitrale cliniquement indiqué +/- chirurgie de l'artère coronaire +/- chirurgie de la valve tricuspide +/- chirurgie de la fibrillation auriculaire
Biopsies ventriculaires épicardiques droite et gauche prises au moment de la chirurgie cliniquement indiquée
|
|
C
Patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche préopératoire (définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 60 %)
|
Cathétérisme cardiaque gauche préopératoire +/- cathétérisme cardiaque droit
Test d'effort cardiopulmonaire pré et post-opératoire
Tests fonctionnels pulmonaires pré et post-opératoires
IRM cardiaque pré et post-opératoire
Enquête de qualité de vie pré et post-opératoire (SF36)
Réparation/remplacement de la valve mitrale cliniquement indiqué +/- chirurgie de l'artère coronaire +/- chirurgie de la valve tricuspide +/- chirurgie de la fibrillation auriculaire
Biopsies ventriculaires épicardiques droite et gauche prises au moment de la chirurgie cliniquement indiquée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Capacité fonctionnelle postopératoire altérée
Délai: 1 an
|
Variable dichotomique d'éjection ventriculaire gauche post-opératoire < 50 % et/ou pourcentage post-opératoire de la VO2 maximale prédite <= 84 %
|
1 an
|
|
Données d'imagerie
Délai: 1 an
|
Corrélation entre l'échocardiogramme transthoracique et les paramètres d'IRM cardiaque
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cathétérisme cardiaque droit
Délai: Préopératoire
|
Précision des mesures des pressions artérielles pulmonaires préopératoires par rapport à l'étalon-or du cathétérisme cardiaque droit
|
Préopératoire
|
|
Qualité de vie évaluée par l'enquête SF36
Délai: Ligne de base (préopératoire), suivi précoce (6 semaines après la chirurgie), suivi tardif (6 mois après la chirurgie)
|
Évolution de la qualité de vie mesurée sur l'enquête SF36 après chirurgie
|
Ligne de base (préopératoire), suivi précoce (6 semaines après la chirurgie), suivi tardif (6 mois après la chirurgie)
|
|
Histologie myocardique
Délai: À la chirurgie
|
Quantification de la fibrose myocardique sur biopsies ventriculaires droite et gauche
|
À la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Chercheur principal: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Autre identifiant: REC)
- 199676 (Autre identifiant: IRAS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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