- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03155373
Den högra kammarens lungcirkulationskontinuum i studien av mitralklaffsjukdom (RIPCOM1)
Höger ventrikulär lungcirkulationskontinuum vid mitralklaffssjukdom
Mitral regurgitation (MR) är en vanlig hjärtklaffpatologi. Indikationer för operation inkluderar symtom, nedsatt vänsterkammarfunktion eller förstorade dimensioner, nyuppstått förmaksflimmer, pulmonell hypertoni, asymtomatisk status med stor sannolikhet för framgång.
Asymtomatisk svår primär MR kan initialt övervakas utan att försämra långtidsöverlevnaden. Betydande symtom eller försämring av vänsterkammarfunktionen är dock associerad med sämre prognos på grund av långvarig hjärtsvikt. Vissa läkare väntar på tidiga symtom innan de remitterar till operation och detta återspeglas i en stor variation i remissmönster, men symtomatisk status är subjektiv och svår att bedöma. Nästan alla kirurgiska indikationer baseras på expertutlåtanden snarare än på betydande evidensbas.
Det primära syftet med detta projekt är att förbättra de nuvarande riktlinjerna för kirurgi för primär MR genom att hitta en objektiv markör för funktionell kapacitet som korrelerar med surrogat av prognos och detekterar tidig nedgång, men återgår till det normala efter operationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
De nuvarande indikationerna för operation för MR inkluderar symtomatisk status; asymtomatisk status med ekokardiografiska egenskaper såsom försämrad vänsterkammarfunktion eller ökade vänsterkammardimensioner; nystartat förmaksflimmer eller pulmonell hypertoni; asymtomatisk status med hög sannolikhet för varaktig reparation och låg samsjuklighet. Begränsningen i styrka av den nuvarande evidensbasen återspeglas av att bevisklassen är expertutlåtanden (nivå C) för alla ovanstående indikationer med det enda undantaget för symtomatiska patienter, som är nivå B.
Styrpunkten mellan asymtomatisk status och symtomatisk status vid vilken patienter skulle få prognostisk nytta och därför bör remitteras till operation på prognostiska grunder är fortfarande oklar och kontroversiell. Även om elektiv mitralisklaffreparation medför en låg risk för dödlighet, har det visats att asymtomatiska patienter med svår degenerativ MR säkert kan följas upp innan de blir symtomatiska eller når cutoff-värden för vänsterkammardimensioner, storlek eller pulmonell hypertoni; utan någon signifikant skillnad med förväntad överlevnad. Som ett resultat kan det diskuteras om profylaktisk kirurgi för alla patienter med asymtomatisk svår degenerativ MR ger prognostisk nytta.
I andra änden av det kliniska spektrumet är den ökade operationsdödligheten och sämre långtidsprognosen för symtomatiska patienter väl bevisad. Patienter med New York Heart Association klass III eller IV-status har överdriven operationsdödlighet och signifikant ökad dödlighet vid 10 år. Både denna studie och en annan har visat att preoperativ ejektionsfraktion är en oberoende prediktor för långtidsöverlevnad. Även om denna evidensbas inte stöder profylaktisk kirurgi på asymtomatiska patienter, betonar den vikten av att undvika långvariga följdsjukdomar av MR för att orsaka symtomatisk status eller nedsättning av vänster kammare. Därför har uppmärksamheten riktats mot objektiva markörer eller undersökningar oberoende av symptomatisk status som subjektivt kan bedömas i de tidiga faserna; för att hjälpa till att identifiera patienter som prognostiskt skulle ha nytta av tidigare kirurgiska ingrepp.
Sammanfattningsvis är allvarlig mitralisuppstötning en vanlig klaffpatologi som orsakar en betydande sjukdomsbörda. Nuvarande riktlinjer för tidpunkt för operativ intervention baseras till största delen på expertutlåtanden snarare än på randomiserade studier eller studier. Den ideala tipping point-undersökningen kommer att vara en objektiv markör för funktionell kapacitet som korrelerar med kända surrogat för överlevnad såsom vänsterkammarfunktion; och upptäcker tidig nedgång, men återgår till det normala efter framgångsrik operation. Den förbättrade evidensbasen kommer att skapa en epidemiologisk förändring av mönstren för remiss till mitralisklaffkirurgi och minska bördan av hjärtsviktssjukdom.
Patienterna kommer att genomgå följande undersökningar:
Höger hjärtkateterisering - Det är den vanliga standarden på vår institution att patienter genomgår en kateterisering av höger hjärta innan de remitteras till operation. De som inte har haft en kan remitteras till kardiologiska avdelningen på Hammersmith Hospital för detta test.
Hjärt-MR-patienter kommer att ha en T1-vägd hjärt-MR. En styrka hos hjärt-MRT jämfört med transtorakalt ekokardiogram är objektiva mätningar av höger hjärtfunktion. Parametrar som mäts kommer att vara ventrikulär ejektionsfraktion och dimensioner, mönster av myokardfibros.
Kardiopulmonell träningstestning (CPEX) - CPEX är en kvantitativ och validerad metod för att bedöma kardiorespiratorisk funktion och träningskapacitet med vanligt uppmätta variabler inklusive maximal syreförbrukning (VO2 max) och eliminering av koldioxid under träning (Ve/VCO2). Patientens gasutbyte övervakas under en 3 minuters viloperiod, en tre minuters "rullande basal" period när de utför träning på en cykel utan belastning; och därefter under träningsfasen när arbetsbelastningen ökar med en hastighet av 30 watt per minut. Träningen fortsätter tills patienten måste sluta eller uppnå förutspådd maxpuls.
Lungfunktionstester - Patienterna kommer att ha rutinmässiga spirometritester och även bedömning av överföringsfaktor.
Transthorax ekokardiogram - Det är normal praxis för patienter att genomgå ett ekokardiogram på förbedömningskliniken för att bedöma biventrikulär funktion, dimensioner och hjärtstrukturell sjukdom.
Enkät om livskvalitet - Patienterna kommer att ombes fylla i ett validerat frågeformulär (SF-36 hälsoundersökning).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter listade för operation för svår primär mitralisuppstötning +/- samtidig kranskärlsbypasstransplantation för åskådarsjukdom +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- operation av förmaksflimmer.
Exklusions kriterier:
Sekundär mitral regurgitation. Signifikant historia av ischemisk hjärtsjukdom t.ex. angina. Ålder <18 år eller >85 år. Kritisk preoperativ status med multiorgandysfunktion. Akut hjärtkirurgiskt ingrepp. Graviditet. Kan inte ge informerat samtycke eller vill inte delta i forskning. Patienter med definitiv kontraindikation för MRT skulle uteslutas från studiens hjärt-MR-element.
Patienter som vi inte kan ta adekvata biopsier på grund av tekniska svårigheter skulle uteslutas från myokardbiopsielementet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
A
Asymtomatiska/lindriga symtomatiska patienter med normal preoperativ vänsterkammarfunktion (definierad som vänsterkammarejektion >60 %)
|
Preoperativ vänster hjärtkateterisering +/- höger hjärtkateterisering
Pre och postoperativ kardiopulmonell träningstestning
Pre och postoperativa lungfunktionstester
Pre och postoperativ hjärt-MR
Pre och postoperativ livskvalitetsundersökning (SF36)
Kliniskt indicerad mitralisklaffreparation/-ersättning +/- kranskärlskirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- förmaksflimmerkirurgi
Höger och vänster epikardiella ventrikulära biopsier tagna vid tidpunkten för kliniskt indikerad operation
|
B
Symtomatiska patienter med normal preoperativ vänsterkammarfunktion (definierad som vänsterkammarejektionsfraktion större än eller lika med 60%)
|
Preoperativ vänster hjärtkateterisering +/- höger hjärtkateterisering
Pre och postoperativ kardiopulmonell träningstestning
Pre och postoperativa lungfunktionstester
Pre och postoperativ hjärt-MR
Pre och postoperativ livskvalitetsundersökning (SF36)
Kliniskt indicerad mitralisklaffreparation/-ersättning +/- kranskärlskirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- förmaksflimmerkirurgi
Höger och vänster epikardiella ventrikulära biopsier tagna vid tidpunkten för kliniskt indikerad operation
|
C
Patienter med nedsatt preoperativ vänsterkammarfunktion (definierad som vänsterkammarejektionsfraktion <60%)
|
Preoperativ vänster hjärtkateterisering +/- höger hjärtkateterisering
Pre och postoperativ kardiopulmonell träningstestning
Pre och postoperativa lungfunktionstester
Pre och postoperativ hjärt-MR
Pre och postoperativ livskvalitetsundersökning (SF36)
Kliniskt indicerad mitralisklaffreparation/-ersättning +/- kranskärlskirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- förmaksflimmerkirurgi
Höger och vänster epikardiella ventrikulära biopsier tagna vid tidpunkten för kliniskt indikerad operation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Nedsatt postoperativ funktionsförmåga
Tidsram: 1 år
|
Dikotomisk variabel för postoperativ vänsterkammarejektion < 50 % och/eller postoperativ procent förutsagd topp VO2 <= 84 %
|
1 år
|
Bilddata
Tidsram: 1 år
|
Korrelation mellan transthorax ekokardiogram och hjärt-MR-parametrar
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Höger hjärtkateterisering
Tidsram: Pre-op
|
Noggrannhet av mätningar av pre-op lungartärtryck mot guldstandarden för kateterisering av höger hjärta
|
Pre-op
|
Livskvalitet enligt SF36-undersökning
Tidsram: Baslinje (preoperativt), tidig uppföljning (6 veckor efter operation), sen uppföljning (6 månader efter operation)
|
Förändringar i livskvalitet uppmätt på SF36-undersökningen efter operation
|
Baslinje (preoperativt), tidig uppföljning (6 veckor efter operation), sen uppföljning (6 månader efter operation)
|
Myokardhistologi
Tidsram: Vid operation
|
Kvantifiering av myokardfibros på höger och vänster ventrikulära biopsier
|
Vid operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Huvudutredare: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Annan identifierare: REC)
- 199676 (Annan identifierare: IRAS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mitral uppstötningar
-
Hospital Clinic of BarcelonaAbbottOkändMITRAL REGURGITATIONSpanien
-
Asklepios proresearchAbbottIndragen
-
Hangzhou Valgen Medtech Co., LtdRekryteringMitral regurgitation FunktionellKina
-
Boston Scientific CorporationAktiv, inte rekryterandeHjärt-kärlsjukdomar | Mitral regurgitation Funktionell | MitralklaffssjukdomFörenta staterna, Australien
-
Mitre Medical Corp.BSWRI Cardiac Imaging Core Lab (CICL)Har inte rekryterat ännuIschemisk Mitral Regurgitation | Funktionell mitraluppstötningFörenta staterna
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueAvslutadHjärtkateterisering | Hjärtklaffssjukdom | Paravalvulär Aorta Regurgitation | Paravalvulär mitralisuppstötning
-
Saint Petersburg State University, RussiaUpphängdIschemisk Mitral RegurgitationRyska Federationen
-
University CardiologyOkändIschemisk Mitral RegurgitationFörenta staterna
-
Laval UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekryteringIschemisk Mitral RegurgitationKanada
-
University of LuebeckHar inte rekryterat ännuFörmaksflimmer | Mitral regurgitation Funktionell
Kliniska prövningar på Hjärtkateterisering
-
Imperial College LondonNational Institute for Health Research, United Kingdom; Imperial College...IndragenMyokardfibros | Hjärtsvikt | Slutstadiet njursvikt vid dialys | Kronisk njursjukdom Stadium V | Kronisk njursjukdom, stadium IV (allvarlig)Storbritannien
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAvslutad
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAvslutad
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAvslutadParoxysmalt förmaksflimmer (PAF)Förenta staterna, Kanada
-
University of Southern CaliforniaRekrytering
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAvslutad
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAvslutadTakykardi, Atrioventrikulär Nodal ReentryFörenta staterna
-
Storz Medical AGTechnical University of MunichIndragenKranskärlssjukdom | Ischemisk hjärtsjukdom | Eldfast Angina PectorisTyskland
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterAvslutad
-
Sensydia CorporationRekrytering