- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03155373
Het rechtsventriculaire pulmonale circulatiecontinuüm in onderzoek naar mitralisklepziekte (RIPCOM1)
Het continuüm van de rechterventrikelpulmonale circulatie bij mitralisklepaandoeningen
Mitralisinsufficiëntie (MR) is een veelvoorkomende hartkleppathologie. Indicaties voor chirurgie zijn onder meer symptomen, verminderde linkerventrikelfunctie of vergrotende dimensies, nieuw ontstaan van atriumfibrilleren, pulmonale hypertensie, asymptomatische status met een hoge kans op succes.
Asymptomatische ernstige primaire MR kan in eerste instantie worden gecontroleerd zonder de overleving op lange termijn in gevaar te brengen. Significante symptomen of verslechtering van de linkerventrikelfunctie gaan echter gepaard met een slechtere prognose als gevolg van langdurig hartfalen. Sommige artsen wachten op vroege symptomen alvorens door te verwijzen voor een operatie en dit wordt weerspiegeld door een grote variatie in verwijzingspatronen, maar de symptomatische status is subjectief en moeilijk te beoordelen. Bijna alle chirurgische indicaties zijn gebaseerd op de mening van deskundigen in plaats van op significant bewijsmateriaal.
Het primaire doel van dit project is het verbeteren van de huidige richtlijnen voor chirurgie voor primaire MR door het vinden van een objectieve marker van functionele capaciteit die correleert met surrogaten van prognose en vroege achteruitgang detecteert, maar terugkeert naar normaal na chirurgie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige indicaties voor chirurgie voor MR omvatten symptomatische status; asymptomatische status met echocardiografische kenmerken zoals verminderde linkerventrikelfunctie of toegenomen linkerventrikelafmetingen; nieuw optredende atriale fibrillatie of pulmonale hypertensie; asymptomatische status met een hoge kans op duurzaam herstel en lage comorbiditeit. De beperking in kracht van de huidige bewijsbasis wordt weerspiegeld door de bewijsklasse die de mening van deskundigen is (niveau C) voor alle bovenstaande indicaties, met als enige uitzondering symptomatische patiënten, die niveau B is.
Het scharnierpunt tussen de asymptomatische status en de symptomatische status waarop patiënten prognostisch voordeel zouden hebben en dus op prognostische gronden zouden moeten worden doorverwezen voor een operatie, blijft onduidelijk en controversieel. Hoewel electieve mitralisklepreparatie een laag mortaliteitsrisico met zich meebrengt, is aangetoond dat asymptomatische patiënten met ernstige degeneratieve MR veilig kunnen worden gevolgd voordat ze symptomatisch worden of afkapwaarden bereiken voor linkerventrikelafmetingen, -grootte of pulmonale hypertensie; zonder significant verschil met de verwachte overleving. Als gevolg hiervan is het de vraag of profylactische chirurgie voor alle patiënten met asymptomatische ernstige degeneratieve MR prognostisch voordeel oplevert.
Aan de andere kant van het klinische spectrum is de verhoogde operatieve mortaliteit en de slechtere langetermijnprognose van symptomatische patiënten goed bewezen. Patiënten met een klasse III- of IV-status van de New York Heart Association hebben een buitensporige operatieve mortaliteit en een significant verhoogde mortaliteit na 10 jaar. Zowel deze studie als een andere hebben aangetoond dat preoperatieve ejectiefractie een onafhankelijke voorspeller is van overleving op lange termijn. Hoewel deze bewijsbasis geen profylactische chirurgie bij asymptomatische patiënten ondersteunt, benadrukt het wel het belang van het vermijden van de gevolgen op lange termijn van MR bij het veroorzaken van symptomatische status of linkerventrikelfunctiestoornis. Daarom is de aandacht verlegd naar objectieve markers of onderzoeken die onafhankelijk zijn van de symptomatische status en die in de vroege fasen subjectief kunnen worden beoordeeld; om patiënten te helpen identificeren die prognostisch baat zouden hebben bij eerdere chirurgische ingrepen.
Samenvattend is ernstige mitralisinsufficiëntie een veelvoorkomende kleppathologie die een aanzienlijke ziektelast veroorzaakt. De huidige richtlijnen voor de timing van operatieve interventie zijn meestal gebaseerd op de mening van deskundigen in plaats van gerandomiseerde onderzoeken of studies. Het ideale omslagpuntonderzoek zal een objectieve marker zijn van functionele capaciteit die correleert met bekende overlevingssurrogaten, zoals de linkerventrikelfunctie; en detecteert vroege achteruitgang, maar keert terug naar normaal na een succesvolle operatie. De verbeterde wetenschappelijke basis zal een epidemiologische verschuiving teweegbrengen in patronen van verwijzing voor mitralisklepchirurgie en de ziektelast van hartfalen verminderen.
Patiënten ondergaan de volgende onderzoeken:
Rechterhartkatheterisatie- Het is de gebruikelijke gouden standaardpraktijk in onze instelling dat patiënten een rechterhartkatheterisatie ondergaan voordat ze worden doorverwezen voor een operatie. Degenen die er geen hebben gehad, kunnen voor deze test worden doorverwezen naar de afdeling Cardiologie van het Hammersmith Hospital.
Cardiale MRI-patiënten krijgen een T1 gewogen cardiale MRI. Een sterkte van cardiale MRI ten opzichte van transthoracaal echocardiogram zijn objectieve metingen van de rechter hartfunctie. Gemeten parameters zijn ventriculaire ejectiefractie en afmetingen, patronen van myocardiale fibrose.
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPEX) - CPEX is een kwantitatieve en gevalideerde methode voor het beoordelen van de cardiorespiratoire functie en inspanningscapaciteit met algemeen gemeten variabelen, waaronder maximaal zuurstofverbruik (VO2 max) en de klaring van kooldioxide tijdens inspanning (Ve/VCO2). De gasuitwisseling van de patiënt wordt gecontroleerd tijdens een rustperiode van 3 minuten, een "rollende basale" periode van drie minuten wanneer ze oefeningen doen op een onbelaste fiets; en vervolgens tijdens de oefenfase wanneer de werkbelasting toeneemt met een snelheid van 30 watt per minuut. De training gaat door totdat de patiënt moet stoppen of de voorspelde maximale hartslag bereikt.
Longfunctietests - Patiënten zullen routinematige spirometrietests ondergaan en ook de overdrachtsfactor beoordelen.
Transthoracaal echocardiogram - Het is normaal dat patiënten een echocardiogram laten maken in de pre-assessmentkliniek om de biventriculaire functie, afmetingen en cardiale structurele ziekte te beoordelen.
Vragenlijst over levenskwaliteit - Patiënten wordt gevraagd een gevalideerde vragenlijst in te vullen (SF-36 gezondheidsenquête).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten op de lijst voor chirurgie voor ernstige primaire mitralisinsufficiëntie +/- gelijktijdige coronaire bypassoperatie voor omstanderziekte +/- tricuspidalisklepoperatie +/- atriumfibrillatieoperatie.
Uitsluitingscriteria:
Secundaire mitralisinsufficiëntie. Significante voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, bijv. angina. Leeftijd <18 jaar of >85 jaar. Kritieke preoperatieve status met disfunctie van meerdere organen. Spoedeisende cardiale chirurgische ingreep. Zwangerschap. Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven of niet bereid om deel te nemen aan onderzoek. Patiënten met een duidelijke contra-indicatie voor MRI zouden worden uitgesloten van het cardiale MRI-onderdeel van de studie.
Patiënten bij wie we vanwege technische problemen geen adequate biopsieën kunnen nemen, worden uitgesloten van het myocardbiopsie-element van de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
A
Asymptomatische/licht symptomatische patiënten met een normale preoperatieve linkerventrikelfunctie (gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie >60%)
|
Pre-operatieve linkerhartkatheterisatie +/- rechterhartkatheterisatie
Pre- en postoperatieve cardiopulmonale inspanningstesten
Pre- en postoperatieve longfunctietesten
Pre- en postoperatieve cardiale MRI
Pre- en postoperatieve kwaliteit van leven-enquête (SF36)
Klinisch geïndiceerde mitralisklepreparatie/-vervanging +/- kransslagaderchirurgie +/- tricuspidalisklepoperatie +/- atriumfibrillatiechirurgie
Rechter en linker epicardiale ventriculaire biopsieën genomen op het moment van klinisch geïndiceerde chirurgie
|
|
B
Symptomatische patiënten met een normale preoperatieve linkerventrikelfunctie (gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 60%)
|
Pre-operatieve linkerhartkatheterisatie +/- rechterhartkatheterisatie
Pre- en postoperatieve cardiopulmonale inspanningstesten
Pre- en postoperatieve longfunctietesten
Pre- en postoperatieve cardiale MRI
Pre- en postoperatieve kwaliteit van leven-enquête (SF36)
Klinisch geïndiceerde mitralisklepreparatie/-vervanging +/- kransslagaderchirurgie +/- tricuspidalisklepoperatie +/- atriumfibrillatiechirurgie
Rechter en linker epicardiale ventriculaire biopsieën genomen op het moment van klinisch geïndiceerde chirurgie
|
|
C
Patiënten met een verminderde preoperatieve linkerventrikelfunctie (gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie <60%)
|
Pre-operatieve linkerhartkatheterisatie +/- rechterhartkatheterisatie
Pre- en postoperatieve cardiopulmonale inspanningstesten
Pre- en postoperatieve longfunctietesten
Pre- en postoperatieve cardiale MRI
Pre- en postoperatieve kwaliteit van leven-enquête (SF36)
Klinisch geïndiceerde mitralisklepreparatie/-vervanging +/- kransslagaderchirurgie +/- tricuspidalisklepoperatie +/- atriumfibrillatiechirurgie
Rechter en linker epicardiale ventriculaire biopsieën genomen op het moment van klinisch geïndiceerde chirurgie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderde postoperatieve functionele capaciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dichotome variabele van postoperatieve linkerventrikelejectie < 50% en/of postoperatief percentage voorspelde piek-VO2 <= 84%
|
1 jaar
|
|
Beeldgegevens
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Correlatie tussen transthoracaal echocardiogram en cardiale MRI-parameters
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rechterhartkatheterisatie
Tijdsspanne: Preoperatief
|
Nauwkeurigheid van metingen van preoperatieve pulmonale arteriële druk vergeleken met de gouden standaard van rechterhartkatheterisatie
|
Preoperatief
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door SF36 Survey
Tijdsspanne: Baseline (preoperatief), vroege follow-up (6 weken na de operatie), late follow-up (6 maanden na de operatie)
|
Veranderingen in kwaliteit van leven gemeten op de SF36-enquête na een operatie
|
Baseline (preoperatief), vroege follow-up (6 weken na de operatie), late follow-up (6 maanden na de operatie)
|
|
Myocardiale histologie
Tijdsspanne: Bij een operatie
|
Kwantificering van myocardiale fibrose op rechter- en linkerventrikelbiopten
|
Bij een operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Hoofdonderzoeker: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Andere identificatie: REC)
- 199676 (Andere identificatie: IRAS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mitralisinsufficiëntie
-
Artivion Inc.Nog niet aan het wervenMitral Regurgitation (MR)Verenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Italië
-
Beijing HospitalNog niet aan het werven
-
Mitrassist Lifesciences Limited Co., Ltd.WervingMitral Regurgitation (MR)China
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesVoltooidPediatrische hartchirurgie | Mitral Regurgitation (MR)China
-
Segeberger Kliniken GmbHWervingMitral Regurgitation (MR)Duitsland
-
Sun Yat-sen UniversityWervingMitralisinsufficiëntie | Mitral Regurgitation (MR)China
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, France; GIRCI IDFNog niet aan het werven
-
Columbia UniversityAmerican Heart AssociationWervingAortastenose | Aorta regurgitatie | Valvulaire hartziekte | Klepziekte, aorta | Tricuspidalisregurgitatie (TR) | Mitral Regurgitation (MR)Verenigde Staten
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationActief, niet wervendMitral Regurgitation (MR) | Moderate or Severe Aortic Stenosis (AS) (Mean Pressure Gradient ≥ 20 mm Hg or Aortic Valve Area ≤ 1.5 cm2)Canada
-
Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen UniversityWervingMitralisinsufficiëntie | Mitral rChina
Klinische onderzoeken op Hartkatheterisatie
-
Tung Wah CollegeWervingCoronaire hartziekte (CHZ)Hongkong
-
Bodyport Inc.WervingNierziekte | Eindstadium nierziekte (ESRD) | Peritoneale dialyse (PD)Verenigde Staten, Canada
-
Boston Scientific CorporationCryterion Medical, Inc.Voltooid
-
Sensydia CorporationWerving
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureVoltooidHartfalen | Hart blok | Aritmie | Ziekte van de sinusknoopBelgië, Russische Federatie, Voormalig Servië en Montenegro, Indië, Koeweit, Saoedi-Arabië
-
Abbott Medical DevicesVoltooidBradycardie | Tachycardie | HartziekteVerenigde Staten
-
Stephen EsperSensydia CorporationVoltooidHartziektenVerenigde Staten
-
Baxter Healthcare CorporationVoltooid
-
VA Office of Research and DevelopmentNog niet aan het wervenHart-en vaatziekte | HartrevalidatieVerenigde Staten
-
Bodyport Inc.Duke Clinical Research InstituteVoltooid