- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03155373
Højre ventrikulær pulmonal cirkulationskontinuum i mitralklapsygdomsundersøgelse (RIPCOM1)
Højre ventrikulær lungecirkulationskontinuum ved mitralklapsygdom
Mitral regurgitation (MR) er en udbredt hjerteklappatologi. Indikationer for operation omfatter symptomer, nedsat venstre ventrikelfunktion eller forstørrede dimensioner, nyopstået atrieflimren, pulmonal hypertension, asymptomatisk status med stor sandsynlighed for succes.
Asymptomatisk alvorlig primær MR kan initialt monitoreres uden at forringe langtidsoverlevelsen. Imidlertid er betydelige symptomer eller svækkelse af venstre ventrikelfunktion forbundet med dårligere prognose på grund af langvarig hjertesvigt. Nogle læger venter på tidlige symptomer, før de henviser til operation, og dette afspejles i en stor variation i henvisningsmønstre, men symptomatisk status er subjektiv og svær at vurdere. Næsten alle de kirurgiske indikationer er baseret på ekspertudtalelser snarere end væsentligt evidensgrundlag.
Det primære formål med dette projekt er at forbedre de nuværende retningslinjer for kirurgi for primær MR ved at finde en objektiv markør for funktionel kapacitet, som korrelerer med surrogater af prognose og detekterer tidligt fald, men vender tilbage til normal efter operationen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
De nuværende indikationer for operation for MR omfatter symptomatisk status; asymptomatisk status med ekkokardiografiske træk såsom nedsat venstre ventrikelfunktion eller øgede venstre ventrikulære dimensioner; nyopstået atrieflimren eller pulmonal hypertension; asymptomatisk status med høj sandsynlighed for varig reparation og lav komorbiditet. Begrænsningen i styrke af det nuværende evidensgrundlag afspejles af, at evidensklassen er ekspertudtalelse (niveau C) for alle ovennævnte indikationer med den eneste undtagelse af symptomatiske patienter, som er niveau B.
Omdrejningspunktet mellem asymptomatisk status og symptomatisk status, hvor patienter vil opnå prognostisk fordel og derfor bør henvises til operation på prognostiske grunde, er stadig uklart og kontroversielt. Selvom elektiv mitralklapreparation indebærer en lav risiko for dødelighed, er det blevet påvist, at asymptomatiske patienter med svær degenerativ MR kan følges sikkert op, før de bliver symptomatiske eller når cutoff-værdier for venstre ventrikulære dimensioner, størrelse eller pulmonal hypertension; uden signifikant forskel med forventet overlevelse. Som et resultat heraf kan det diskuteres, om profylaktisk kirurgi til alle patienter med asymptomatisk svær degenerativ MR giver prognostisk fordel.
I den anden ende af det kliniske spektrum er den øgede operationsdødelighed og dårligere langtidsprognose for symptomatiske patienter veldokumenteret. Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV status har overdreven operationsdødelighed og signifikant øget dødelighed efter 10 år. Både denne undersøgelse og en anden har vist, at præoperativ ejektionsfraktion er en uafhængig forudsigelse for langtidsoverlevelse. Selvom dette evidensgrundlag ikke understøtter profylaktisk kirurgi på asymptomatiske patienter, fremhæver det vigtigheden af at undgå de langsigtede følgesygdomme af MR ved at forårsage symptomatisk status eller svækkelse af venstre ventrikel. Derfor er opmærksomheden rettet mod objektive markører eller undersøgelser uafhængige af symptomatisk status, som subjektivt kan vurderes i de tidlige faser; at hjælpe med at identificere patienter, som prognostisk ville have gavn af tidligere kirurgisk indgreb.
Sammenfattende er alvorlig mitral regurgitation en almindelig klappatologi, der forårsager en betydelig sygdomsbyrde. Nuværende retningslinjer for timing af operativ intervention er for det meste baseret på ekspertudtalelser snarere end randomiserede forsøg eller undersøgelser. Den ideelle tipping point undersøgelse vil være en objektiv markør for funktionel kapacitet, som korrelerer med kendte surrogater for overlevelse såsom venstre ventrikelfunktion; og opdager tidlig tilbagegang, men vender tilbage til normal efter vellykket operation. Det forbedrede evidensgrundlag vil skabe et epidemiologisk skift i mønstre for henvisninger til mitralklapkirurgi og reducere byrden af sygdom ved hjertesvigt.
Patienterne vil gennemgå følgende undersøgelser:
Højre hjertekateterisering - Det er den sædvanlige gyldne standardpraksis på vores institution, at patienter får foretaget en højre hjertekateterisering, før de henvises til operation. De, der ikke har haft en, kan henvises til kardiologisk afdeling på Hammersmith Hospital for denne test.
Hjerte-MR-patienter vil have en T1-vægtet hjerte-MR. En styrke ved hjerte-MRI i forhold til transthorax ekkokardiogram er objektive målinger af højre hjertefunktion. De målte parametre vil være ventrikulær ejektionsfraktion og dimensioner, mønstre for myokardiefibrose.
Kardiopulmonal træningstest (CPEX) - CPEX er en kvantitativ og valideret metode til vurdering af kardiorespiratorisk funktion og træningskapacitet med almindeligt målte variabler, herunder maksimalt iltforbrug (VO2 max) og clearance af kuldioxid under træning (Ve/VCO2). Patientens gasudveksling overvåges under en 3 minutters hvileperiode, en 3 minutters "rullende basal" periode, når de udfører træning på en cykel uden belastning; og efterfølgende under træningsfasen, når arbejdsbelastningen stiger med en hastighed på 30 watt i minuttet. Træningen fortsætter, indtil patienten skal stoppe eller opnår den forudsagte maksimale hjertefrekvens.
Lungefunktionstest - Patienter vil have rutinemæssige spirometritest og også vurdering af overførselsfaktor.
Transthorax ekkokardiogram - Det er normal praksis for patienter at få foretaget et ekkokardiogram på prævurderingsklinikken for at vurdere biventrikulær funktion, dimensioner og hjertestrukturel sygdom.
Livskvalitetsspørgeskema- Patienterne vil blive bedt om at udfylde et valideret spørgeskema (SF-36 sundhedsundersøgelse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter listet til operation for svær primær mitralregurgitation +/- samtidig koronararterie-bypasstransplantation for bystandersygdom +/- trikuspidalklapoperation +/- atrieflimrenkirurgi.
Ekskluderingskriterier:
Sekundær mitral regurgitation. Signifikant historie med iskæmisk hjertesygdom, f.eks. angina. Alder <18 år eller >85 år. Kritisk præoperativ status med multiorgan dysfunktion. Akut hjertekirurgisk indgreb. Graviditet. Ude af stand til at give informeret samtykke eller uvillig til at deltage i forskning. Patienter med sikker kontraindikation for MR vil blive udelukket fra undersøgelsens hjerte-MR-element.
Patienter, som vi ikke er i stand til at tage tilstrækkelige biopsier på grund af tekniske vanskeligheder, vil blive udelukket fra myokardiebiopsielementet i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EN
Asymptomatiske/milde symptomatiske patienter med normal præoperativ venstre ventrikelfunktion (defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion >60 %)
|
Præoperativ venstre hjertekateterisation +/- højre hjertekateterisering
Præ- og postoperativ kardiopulmonal træningstest
Præ- og postoperative lungefunktionstests
Præ- og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøgelse (SF36)
Klinisk indiceret mitralklapreparation/-udskiftning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklapkirurgi +/- atrieflimrenkirurgi
Højre og venstre epikardieventrikulære biopsier taget på tidspunktet for klinisk indiceret operation
|
|
B
Symptomatiske patienter med normal præoperativ venstre ventrikelfunktion (defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 60%)
|
Præoperativ venstre hjertekateterisation +/- højre hjertekateterisering
Præ- og postoperativ kardiopulmonal træningstest
Præ- og postoperative lungefunktionstests
Præ- og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøgelse (SF36)
Klinisk indiceret mitralklapreparation/-udskiftning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklapkirurgi +/- atrieflimrenkirurgi
Højre og venstre epikardieventrikulære biopsier taget på tidspunktet for klinisk indiceret operation
|
|
C
Patienter med nedsat præoperativ venstre ventrikelfunktion (defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion <60 %)
|
Præoperativ venstre hjertekateterisation +/- højre hjertekateterisering
Præ- og postoperativ kardiopulmonal træningstest
Præ- og postoperative lungefunktionstests
Præ- og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøgelse (SF36)
Klinisk indiceret mitralklapreparation/-udskiftning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklapkirurgi +/- atrieflimrenkirurgi
Højre og venstre epikardieventrikulære biopsier taget på tidspunktet for klinisk indiceret operation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat postoperativ funktionsevne
Tidsramme: 1 år
|
Dikotomisk variabel for postoperativ venstre ventrikulær ejektion < 50 % og/eller postoperativ procent forudsagt peak VO2 <= 84 %
|
1 år
|
|
Billeddata
Tidsramme: 1 år
|
Korrelation mellem transthorax ekkokardiogram og hjerte-MR-parametre
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Højre hjertekateterisering
Tidsramme: Pre-op
|
Nøjagtighed af målinger af præ-op pulmonale arterietryk i forhold til guldstandarden for højre hjertekateterisering
|
Pre-op
|
|
Livskvalitet vurderet af SF36-undersøgelse
Tidsramme: Baseline (præoperativt), tidlig opfølgning (6 uger efter operationen), sen opfølgning (6 måneder efter operationen)
|
Ændringer i livskvalitet målt på SF36-undersøgelsen efter operationen
|
Baseline (præoperativt), tidlig opfølgning (6 uger efter operationen), sen opfølgning (6 måneder efter operationen)
|
|
Myokardiehistologi
Tidsramme: Ved operationen
|
Kvantificering af myokardiefibrose på højre og venstre ventrikulære biopsier
|
Ved operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Ledende efterforsker: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Anden identifikator: REC)
- 199676 (Anden identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mitral regurgitation
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetFunktionel mitral regurgitation | Degenerative Mitral RegurgitationDen Russiske Føderation
-
Mitre Medical Corp.BSWRI Cardiac Imaging Core Lab (CICL)Ikke rekrutterer endnuIskæmisk mitral regurgitation | Funktionel mitral regurgitationForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringMitral insufficiens | Mitral Regurgitation (MR)Kina
-
Hangzhou Valgen Medtech Co., LtdIkke rekrutterer endnuMitral regurgitation FunktionelKina
-
Nyra Medical, Inc.Ikke rekrutterer endnuMitral regurgitation Funktionel
-
Edwards LifesciencesAktiv, ikke rekrutterendeMitral regurgitation | Mitral insufficiens | Funktionel mitral regurgitation | Degenerativ mitralklapsygdomForenede Stater, Canada, Schweiz, Tyskland
-
Hospital Clinic of BarcelonaAbbottUkendtMITRAL REGURGITATIONSpanien
-
Shanghai Shenqi Medical Technology Co., LtdRekrutteringSikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Sq-Kyrin-system til funktionel mitral regurgitation i EUFunktionel mitral regurgitationSpanien
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringResidual Mitral RegurgitationItalien
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringFunktionel mitral regurgitationKina
Kliniske forsøg med Hjertekateterisering
-
University of ZurichAfsluttet
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsAfsluttet
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsAfsluttet
-
Medical University of ViennaIkke rekrutterer endnuHjerte- og aortakirurgi | Venøs overbelastning | Væske genoplivning | Hjerteanæstesi
-
University of Southern CaliforniaAfsluttet
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterAfsluttet
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsAfsluttetParoksysmal atrieflimren (PAF)Forenede Stater, Canada
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterAfsluttet
-
Sensydia CorporationRekruttering