- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03155373
Høyre ventrikulær pulmonal sirkulasjonskontinuum i Mitralventilsykdomsstudie (RIPCOM1)
Høyre ventrikulær lungesirkulasjonskontinuum ved mitralklaffsykdom
Mitral regurgitasjon (MR) er en utbredt hjerteklaffpatologi. Indikasjoner for kirurgi inkluderer symptomer, nedsatt venstre ventrikkelfunksjon eller utvidede dimensjoner, nyoppstått atrieflimmer, pulmonal hypertensjon, asymptomatisk status med høy sannsynlighet for suksess.
Asymptomatisk alvorlig primær MR kan initialt overvåkes uten å svekke langtidsoverlevelsen. Imidlertid er betydelige symptomer eller svekkelse av venstre ventrikkelfunksjon assosiert med dårligere prognose på grunn av langvarig hjertesvikt. Noen leger venter på tidlige symptomer før de henviser til operasjon og dette reflekteres av stor variasjon i henvisningsmønstre, men symptomstatus er subjektiv og vanskelig å vurdere. Nesten alle de kirurgiske indikasjonene er basert på ekspertuttalelser i stedet for betydelig bevisgrunnlag.
Hovedmålet med dette prosjektet er å forbedre gjeldende retningslinjer for kirurgi for primær MR ved å finne en objektiv markør for funksjonskapasitet som korrelerer med surrogater av prognose og oppdager tidlig tilbakegang, men går tilbake til normal etter operasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De gjeldende indikasjonene for kirurgi for MR inkluderer symptomatisk status; asymptomatisk status med ekkokardiografiske funksjoner som svekket venstre ventrikkelfunksjon eller økte venstre ventrikkeldimensjoner; nyoppstått atrieflimmer eller pulmonal hypertensjon; asymptomatisk status med høy sannsynlighet for varig reparasjon og lav komorbiditet. Begrensningen i styrke til det nåværende bevisgrunnlaget gjenspeiles ved at bevisklassen er ekspertuttalelser (nivå C) for alle indikasjonene ovenfor med det eneste unntaket for symptomatiske pasienter, som er nivå B.
Omdreiningspunktet mellom asymptomatisk status og symptomatisk status der pasienter vil oppnå prognostisk fordel og derfor bør henvises til operasjon på prognostisk grunnlag, er fortsatt uklart og kontroversielt. Selv om elektiv mitralklaffreparasjon medfører lav risiko for dødelighet, er det vist at asymptomatiske pasienter med alvorlig degenerativ MR trygt kan følges opp før de blir symptomatiske eller når grenseverdier for venstre ventrikkels dimensjoner, størrelse eller pulmonal hypertensjon; uten signifikant forskjell med forventet overlevelse. Som et resultat kan det diskuteres om profylaktisk kirurgi for alle pasienter med asymptomatisk alvorlig degenerativ MR gir prognostisk fordel.
I den andre enden av det kliniske spekteret er økt operasjonsdødelighet og dårligere langtidsprognose for symptomatiske pasienter godt bevist. Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV status har overdreven operasjonsdødelighet og betydelig økt dødelighet etter 10 år. Både denne studien og en annen har vist at preoperativ ejeksjonsfraksjon er en uavhengig prediktor for langsiktig overlevelse. Selv om dette evidensgrunnlaget ikke støtter profylaktisk kirurgi på asymptomatiske pasienter, fremhever det viktigheten av å unngå langsiktige følgetilstander av MR for å forårsake symptomatisk status eller svekkelse av venstre ventrikkel. Derfor har oppmerksomheten rettet seg mot objektive markører eller undersøkelser uavhengig av symptomatisk status som kan vurderes subjektivt i de tidlige fasene; for å hjelpe med å identifisere pasienter som prognostisk vil ha nytte av tidligere kirurgisk inngrep.
Oppsummert er alvorlig mitralregurgitasjon en vanlig klaffepatologi som forårsaker en betydelig sykdomsbyrde. Gjeldende retningslinjer for tidspunkt for operativ intervensjon er for det meste basert på ekspertuttalelser i stedet for randomiserte studier eller studier. Den ideelle tipping point-undersøkelsen vil være en objektiv markør for funksjonell kapasitet som korrelerer med kjente surrogater for overlevelse som venstre ventrikkelfunksjon; og oppdager tidlig nedgang, men går tilbake til det normale etter vellykket operasjon. Det forbedrede evidensgrunnlaget vil skape et epidemiologisk skifte i mønstre for henvisning til mitralklaffkirurgi og redusere sykdomsbyrden ved hjertesvikt.
Pasienter vil gjennomgå følgende undersøkelser:
Høyre hjertekateterisering- Det er vanlig gullstandardpraksis ved vår institusjon at pasienter skal ha en høyre hjertekateterisering før de henvises til operasjon. De som ikke har hatt det kan henvises til kardiologisk avdeling ved Hammersmith Hospital for denne testen.
Hjerte-MR-pasienter vil ha en T1-vektet hjerte-MR. En styrke ved hjerte-MR i forhold til transthorax ekkokardiogram er objektive målinger av høyre hjertefunksjon. Parametere som måles vil være ventrikulær ejeksjonsfraksjon og dimensjoner, mønstre av myokardfibrose.
Kardiopulmonal treningstesting (CPEX) - CPEX er en kvantitativ og validert metode for å vurdere kardiorespiratorisk funksjon og treningskapasitet med vanlige målte variabler inkludert maksimalt oksygenforbruk (VO2 max) og clearance av karbondioksid under trening (Ve/VCO2). Pasientens gassutveksling overvåkes i løpet av en 3 minutters hvileperiode, en tre minutters "rullende basal" periode når de utfører trening på en sykkel uten belastning; og deretter under treningsfasen når arbeidsbelastningen øker med en hastighet på 30 watt per minutt. Treningen fortsetter til pasienten må stoppe eller oppnår forventet maksimal hjertefrekvens.
Lungefunksjonstester- Pasienter vil ha rutinemessige spirometritester og også vurdering av overføringsfaktor.
Transthorax ekkokardiogram- Det er normal praksis for pasienter å ta et ekkokardiogram på forhåndsvurderingsklinikken for å vurdere biventrikulær funksjon, dimensjoner og strukturell hjertesykdom.
Spørreskjema for livskvalitet- Pasientene vil bli bedt om å fylle ut et validert spørreskjema (SF-36 helseundersøkelse).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter listet for kirurgi for alvorlig primær mitralregurgitasjon +/- samtidig koronar bypasstransplantasjon for bystandersykdom +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- atrieflimmerkirurgi.
Ekskluderingskriterier:
Sekundær mitral regurgitasjon. Betydelig historie med iskemisk hjertesykdom, f.eks. angina. Alder <18 år eller >85 år. Kritisk preoperativ status med multiorgan dysfunksjon. Akut hjertekirurgisk inngrep. Svangerskap. Kan ikke gi informert samtykke eller ønsker ikke å delta i forskning. Pasienter med sikker kontraindikasjon for MR vil bli ekskludert fra det hjerte-MR-elementet i studien.
Pasienter vi ikke er i stand til å ta tilstrekkelige biopsier på grunn av tekniske vanskeligheter, vil bli ekskludert fra myokardbiopsielementet i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EN
Asymptomatiske/milde symptomatiske pasienter med normal preoperativ venstre ventrikkelfunksjon (definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >60 %)
|
Preoperativ venstre hjertekateterisering +/- høyre hjertekateterisering
Pre og postoperativ kardiopulmonal treningstesting
Pre- og postoperative lungefunksjonstester
Pre og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøkelse (SF36)
Klinisk indisert mitralklaff reparasjon/erstatning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- atrieflimmerkirurgi
Høyre og venstre epikardiale ventrikulære biopsier tatt på tidspunktet for klinisk indisert operasjon
|
|
B
Symptomatiske pasienter med normal preoperativ venstre ventrikkelfunksjon (definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 60%)
|
Preoperativ venstre hjertekateterisering +/- høyre hjertekateterisering
Pre og postoperativ kardiopulmonal treningstesting
Pre- og postoperative lungefunksjonstester
Pre og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøkelse (SF36)
Klinisk indisert mitralklaff reparasjon/erstatning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- atrieflimmerkirurgi
Høyre og venstre epikardiale ventrikulære biopsier tatt på tidspunktet for klinisk indisert operasjon
|
|
C
Pasienter med svekket preoperativ venstre ventrikkelfunksjon (definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <60 %)
|
Preoperativ venstre hjertekateterisering +/- høyre hjertekateterisering
Pre og postoperativ kardiopulmonal treningstesting
Pre- og postoperative lungefunksjonstester
Pre og postoperativ hjerte-MR
Før og postoperativ livskvalitetsundersøkelse (SF36)
Klinisk indisert mitralklaff reparasjon/erstatning +/- koronararteriekirurgi +/- trikuspidalklaffkirurgi +/- atrieflimmerkirurgi
Høyre og venstre epikardiale ventrikulære biopsier tatt på tidspunktet for klinisk indisert operasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt postoperativ funksjonsevne
Tidsramme: 1 år
|
Dikotomisk variabel for postoperativ venstre ventrikkel ejeksjon < 50 % og/eller postoperativ prosent predikert topp VO2 <= 84 %
|
1 år
|
|
Bildedata
Tidsramme: 1 år
|
Korrelasjon mellom transthorax ekkokardiogram og hjerte-MR-parametere
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høyre hjertekateterisering
Tidsramme: Pre-op
|
Nøyaktighet av målinger av pre-op pulmonal arterietrykk mot gullstandarden for høyre hjertekateterisering
|
Pre-op
|
|
Livskvalitet vurdert av SF36-undersøkelsen
Tidsramme: Baseline (preoperativt), tidlig oppfølging (6 uker etter operasjonen), sen oppfølging (6 måneder etter operasjonen)
|
Endringer i livskvalitet målt på SF36-undersøkelsen etter operasjon
|
Baseline (preoperativt), tidlig oppfølging (6 uker etter operasjonen), sen oppfølging (6 måneder etter operasjonen)
|
|
Myokardhistologi
Tidsramme: Ved operasjon
|
Kvantifisering av myokardfibrose på høyre og venstre ventrikkelbiopsier
|
Ved operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Hovedetterforsker: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Annen identifikator: REC)
- 199676 (Annen identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mitral oppstøt
-
Abbott Medical DevicesFullførtFunksjonell Mitral Regurgitation | Degenerative Mitral RegurgitationDen russiske føderasjonen
-
Mitre Medical Corp.BSWRI Cardiac Imaging Core Lab (CICL)Har ikke rekruttert ennåIskemisk Mitral Regurgitation | Funksjonell Mitral RegurgitationForente stater
-
Mardil MedicalRekrutteringFunksjonell Mitral RegurgitationCanada, Ungarn, Frankrike, Tyskland, Nederland, Panama, Polen
-
Shanghai Shenqi Medical Technology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterendeFunksjonell Mitral RegurgitationKina
-
Jenscare ScientificPåmelding etter invitasjonFunksjonell Mitral RegurgitationKina
-
Montreal Heart InstituteTilbaketrukketHjertefeil | Funksjonell Mitral Regurgitation
-
Bio Refine Ltd.RekrutteringFunksjonell Mitral RegurgitationIsrael, Serbia, Ungarn
-
Fuwai Yunnan Cardiovascular HospitalHar ikke rekruttert ennåFunksjonell Mitral Regurgitation
-
Polares Medical SAPolares Medical, Inc.Har ikke rekruttert ennåFunksjonell Mitral Regurgitation
-
Cardiac Dimensions, Inc.Påmelding etter invitasjonMitral oppstøt | Funksjonell Mitral RegurgitationTyskland
Kliniske studier på Hjertekateterisering
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullført
-
Mayo ClinicNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekruttering
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullført
-
Medical University of ViennaHar ikke rekruttert ennåHjerte- og aortakirurgi | Venøs overbelastning | Væske gjenoppliving | Hjerteanestesi
-
University of Southern CaliforniaFullført
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullførtParoksysmal atrieflimmer (PAF)Forente stater, Canada
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFullført
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterFullført
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureFullførtTakykardi, Atrioventrikulær Nodal ReentryForente stater
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfSiemens Healthcare Diagnostics IncHar ikke rekruttert ennåKoronararteriesykdom | Akutt iskemisk hjerneslag