- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03155373
Das Kontinuum des rechtsventrikulären Lungenkreislaufs bei Mitralklappenerkrankungen (RIPCOM1)
Mitralinsuffizienz (MR) ist eine weit verbreitete Herzklappenpathologie. Indikationen für eine Operation sind Symptome, eingeschränkte linksventrikuläre Funktion oder sich vergrößernde Dimensionen, neu aufgetretenes Vorhofflimmern, pulmonale Hypertonie, asymptomatischer Status mit hoher Erfolgswahrscheinlichkeit.
Eine asymptomatische schwere primäre MR kann anfänglich überwacht werden, ohne das Langzeitüberleben zu beeinträchtigen. Allerdings sind signifikante Symptome oder eine Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion mit einer schlechteren Prognose aufgrund einer langfristigen Herzinsuffizienz verbunden. Einige Ärzte warten auf frühe Symptome, bevor sie eine Operation überweisen, was sich in einer großen Variation der Überweisungsmuster widerspiegelt, aber der symptomatische Status ist subjektiv und schwer zu beurteilen. Nahezu alle chirurgischen Indikationen basieren eher auf Expertenmeinungen als auf einer signifikanten Evidenzbasis.
Das primäre Ziel dieses Projekts ist die Verbesserung der aktuellen Leitlinien für die Operation bei primärer MR, indem ein objektiver Marker für die funktionelle Kapazität gefunden wird, der mit Prognosesurrogaten korreliert und einen frühen Rückgang erkennt, sich aber nach der Operation wieder normalisiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die aktuellen Indikationen für eine Operation bei MR umfassen den symptomatischen Status; asymptomatischer Status mit echokardiographischen Merkmalen wie eingeschränkter linksventrikulärer Funktion oder vergrößerten linksventrikulären Abmessungen; neu auftretendes Vorhofflimmern oder pulmonale Hypertonie; asymptomatischer Status mit hoher Wahrscheinlichkeit einer dauerhaften Reparatur und geringer Komorbidität. Die begrenzte Stärke der aktuellen Evidenzbasis spiegelt sich in der Evidenzklasse wider, die Expertenmeinung (Stufe C) für alle oben genannten Indikationen ist, mit der einzigen Ausnahme von symptomatischen Patienten, bei der es sich um Stufe B handelt.
Der Drehpunkt zwischen asymptomatischem Status und symptomatischem Status, bei dem Patienten einen prognostischen Nutzen erzielen würden und daher aus prognostischen Gründen zur Operation überwiesen werden sollten, ist nach wie vor unklar und umstritten. Obwohl eine elektive Mitralklappenreparatur ein geringes Mortalitätsrisiko birgt, wurde gezeigt, dass asymptomatische Patienten mit schwerer degenerativer MI sicher nachuntersucht werden können, bevor sie symptomatisch werden oder Cutoff-Werte für linksventrikuläre Abmessungen, Größe oder pulmonale Hypertonie erreichen; ohne signifikanten Unterschied zum erwarteten Überleben. Daher ist fraglich, ob prophylaktische Operationen bei allen Patienten mit asymptomatischer schwerer degenerativer MI einen prognostischen Nutzen bringen.
Am anderen Ende des klinischen Spektrums sind die erhöhte operative Sterblichkeit und die schlechtere Langzeitprognose von symptomatischen Patienten gut belegt. Patienten mit dem Status der New York Heart Association Klasse III oder IV haben eine übermäßige operative Sterblichkeit und eine signifikant erhöhte Sterblichkeit nach 10 Jahren. Sowohl diese als auch eine andere Studie haben gezeigt, dass die präoperative Ejektionsfraktion ein unabhängiger Prädiktor für das Langzeitüberleben ist. Obwohl diese Evidenzgrundlage eine prophylaktische Operation bei asymptomatischen Patienten nicht unterstützt, unterstreicht sie die Bedeutung der Vermeidung der langfristigen Folgen einer MI, die einen symptomatischen Status oder eine Beeinträchtigung des linken Ventrikels verursacht. Daher hat sich die Aufmerksamkeit objektiven Markern oder Untersuchungen zugewandt, die unabhängig vom symptomatischen Status sind und in den frühen Phasen subjektiv beurteilt werden können; um bei der Identifizierung von Patienten zu helfen, die prognostisch von einem früheren chirurgischen Eingriff profitieren würden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine schwere Mitralinsuffizienz eine häufige Klappenpathologie ist, die eine erhebliche Krankheitslast verursacht. Aktuelle Leitlinien für den Zeitpunkt des operativen Eingriffs basieren meist auf Expertenmeinungen und nicht auf randomisierten Studien oder Studien. Die ideale Kipppunktuntersuchung ist ein objektiver Marker der funktionellen Kapazität, der mit bekannten Überlebenssurrogaten wie der linksventrikulären Funktion korreliert; und erkennt einen frühen Rückgang, kehrt aber nach erfolgreicher Operation zum Normalzustand zurück. Die verbesserte Evidenzbasis wird zu einer epidemiologischen Verschiebung der Überweisungsmuster für Mitralklappenoperationen führen und die Krankheitslast der Herzinsuffizienz verringern.
Die Patienten werden folgenden Untersuchungen unterzogen:
Rechtsherzkatheterisierung – Es ist der übliche Goldstandard in unserer Einrichtung, dass Patienten eine Rechtsherzkatheterisierung erhalten, bevor sie zu einer Operation überwiesen werden. Diejenigen, die noch keinen hatten, können für diesen Test an die Abteilung für Kardiologie des Hammersmith Hospital überwiesen werden.
Herz-MRT – Bei Patienten wird ein T1-gewichtetes Herz-MRT durchgeführt. Eine Stärke der kardialen MRT gegenüber dem transthorakalen Echokardiogramm sind objektive Messungen der Rechtsherzfunktion. Die gemessenen Parameter sind ventrikuläre Ejektionsfraktion und -abmessungen, Muster der myokardialen Fibrose.
Kardiopulmonaler Belastungstest (CPEX) – CPEX ist eine quantitative und validierte Methode zur Beurteilung der kardiorespiratorischen Funktion und Belastungskapazität mit häufig gemessenen Variablen, einschließlich des maximalen Sauerstoffverbrauchs (VO2 max) und der Kohlendioxid-Clearance während des Trainings (Ve/VCO2). Der Gasaustausch des Patienten wird während einer 3-minütigen Ruheperiode überwacht, einer dreiminütigen "Rolling-Basal"-Periode, wenn sie auf einem Fahrrad ohne Last trainieren; und anschließend während der Belastungsphase, wenn die Arbeitsbelastung mit einer Rate von 30 Watt pro Minute ansteigt. Das Training wird fortgesetzt, bis der Patient aufhören muss oder die vorhergesagte maximale Herzfrequenz erreicht.
Lungenfunktionstests – Bei den Patienten werden routinemäßige Spirometrietests und auch eine Bewertung des Transferfaktors durchgeführt.
Transthorakales Echokardiogramm – Es ist üblich, dass Patienten ein Echokardiogramm in einer Voruntersuchungsklinik erhalten, um die biventrikuläre Funktion, die Abmessungen und die Herzstrukturerkrankung zu beurteilen.
Fragebogen zur Lebensqualität – Die Patienten werden gebeten, einen validierten Fragebogen (SF-36-Gesundheitsumfrage) auszufüllen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die für eine Operation wegen schwerer primärer Mitralinsuffizienz +/- gleichzeitiger Koronararterien-Bypasstransplantation wegen Bystander-Krankheit +/- Trikuspidalklappenoperation +/- Operation bei Vorhofflimmern aufgeführt sind.
Ausschlusskriterien:
Sekundäre Mitralinsuffizienz. Signifikante Geschichte der ischämischen Herzkrankheit, z. Angina. Alter <18 Jahre oder >85 Jahre. Kritischer präoperativer Zustand mit Multiorgandysfunktion. Notfall herzchirurgischer Eingriff. Schwangerschaft. Kann keine Einverständniserklärung abgeben oder ist nicht bereit, an der Forschung teilzunehmen. Patienten mit eindeutiger Kontraindikation für die MRT würden von der Herz-MRT-Komponente der Studie ausgeschlossen.
Patienten, die wir aufgrund technischer Schwierigkeiten nicht in der Lage sind, adäquate Biopsien zu entnehmen, würden von der Myokardbiopsie-Komponente der Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
A
Asymptomatische/leicht symptomatische Patienten mit normaler linksventrikulärer Funktion vor der Operation (definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 60 %)
|
Präoperativer Linksherzkatheter +/- Rechtsherzkatheter
Prä- und postoperative kardiopulmonale Belastungstests
Prä- und postoperative Lungenfunktionstests
Prä- und postoperatives Herz-MRT
Umfrage zur prä- und postoperativen Lebensqualität (SF36)
Klinisch indizierte Mitralklappenreparatur/-ersatz +/- Koronararterienoperation +/- Trikuspidalklappenoperation +/- Vorhofflimmernoperation
Biopsien des rechten und linken epikardialen Ventrikels, die zum Zeitpunkt einer klinisch indizierten Operation entnommen wurden
|
|
B
Symptomatische Patienten mit normaler linksventrikulärer Funktion vor der Operation (definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 60 %)
|
Präoperativer Linksherzkatheter +/- Rechtsherzkatheter
Prä- und postoperative kardiopulmonale Belastungstests
Prä- und postoperative Lungenfunktionstests
Prä- und postoperatives Herz-MRT
Umfrage zur prä- und postoperativen Lebensqualität (SF36)
Klinisch indizierte Mitralklappenreparatur/-ersatz +/- Koronararterienoperation +/- Trikuspidalklappenoperation +/- Vorhofflimmernoperation
Biopsien des rechten und linken epikardialen Ventrikels, die zum Zeitpunkt einer klinisch indizierten Operation entnommen wurden
|
|
C
Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion vor der Operation (definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion <60 %)
|
Präoperativer Linksherzkatheter +/- Rechtsherzkatheter
Prä- und postoperative kardiopulmonale Belastungstests
Prä- und postoperative Lungenfunktionstests
Prä- und postoperatives Herz-MRT
Umfrage zur prä- und postoperativen Lebensqualität (SF36)
Klinisch indizierte Mitralklappenreparatur/-ersatz +/- Koronararterienoperation +/- Trikuspidalklappenoperation +/- Vorhofflimmernoperation
Biopsien des rechten und linken epikardialen Ventrikels, die zum Zeitpunkt einer klinisch indizierten Operation entnommen wurden
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Beeinträchtigte postoperative Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Dichotomische Variable postoperativer linksventrikulärer Auswurf < 50 % und/oder postoperativer Prozentsatz vorhergesagter maximaler VO2 <= 84 %
|
1 Jahr
|
|
Bilddaten
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Korrelation zwischen transthorakalem Echokardiogramm und kardialen MRT-Parametern
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rechtsherzkatheterisierung
Zeitfenster: Präoperativ
|
Genauigkeit der Messungen des präoperativen Pulmonalarteriendrucks im Vergleich zum Goldstandard der Rechtsherzkatheterisierung
|
Präoperativ
|
|
Lebensqualität gemäß SF36-Umfrage
Zeitfenster: Baseline (präoperativ), frühes Follow-up (6 Wochen nach der Operation), spätes Follow-up (6 Monate nach der Operation)
|
Veränderungen der Lebensqualität, gemessen an der SF36-Umfrage nach der Operation
|
Baseline (präoperativ), frühes Follow-up (6 Wochen nach der Operation), spätes Follow-up (6 Monate nach der Operation)
|
|
Histologie des Myokards
Zeitfenster: Bei der Operation
|
Quantifizierung der Myokardfibrose bei rechts- und linksventrikulären Biopsien
|
Bei der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Prakash Punjabi, FRCS, Imperial College London
- Hauptermittler: Simon Gibbs, FRCP, Imperial College London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16HH3639
- 16/LO/2127 (Andere Kennung: REC)
- 199676 (Andere Kennung: IRAS)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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