PEP-CMV nella MEdulloblastoma ricorrente/Glioma maligno (PRiME)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 3 e 35 anni
2. Pregressa diagnosi istopatologicamente provata di medulloblastoma o glioma di grado III o IV.
3. Evidenza radiologica di medulloblastoma ricorrente (reMB) o glioma ricorrente di grado III e IV. I pazienti saranno presi in considerazione per una biopsia o resezione del tumore ricorrente/progressivo a discrezione del neurochirurgo curante e del neuro-oncologo.
4. Risonanza magnetica cerebrale entro un mese prima dell'arruolamento.
5. Hanno ricevuto una precedente terapia per la loro diagnosi iniziale prima della recidiva/progressione o che non sono in grado di ricevere la radioterapia a causa di disturbi genetici che li espongono a un rischio significativo di neoplasie secondarie indotte da radiazioni (ad es. sindrome di Gorlin o mutazione NF1).
6. I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per un minimo di 2 settimane prima della registrazione.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 60% (KPS per > 10 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS) di ≥ 60 (LPS per ≤ 10 anni di età) valutato entro 2 settimane prima della registrazione. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del punteggio di prestazione.

8. Midollo osseo:

   • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1000/µl (non supportata)*.
   • Piastrine ≥ 100.000/µl (non supportate)*.
   • Emoglobina > 8 g/dL (può essere supportata).

9. Renale:

   • Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma istituzionale.

10. Epatico:

    • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età.
    • SGPT (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale della norma per l'età.
    • SGOT (AST) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale per età.
11. I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
12. Il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali deve essere ottenuto prima della registrazione.
13. È consentita qualsiasi precedente chemioradioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o necessità di allattare al seno durante il periodo di studio (negativo test di gravidanza su siero richiesto).
2. Infezione attiva che richiede un trattamento o una malattia febbrile inspiegabile (> 101,5 gradi F).
3. Malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
4. Pazienti con malattia renale, cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, miocardite) o polmonare attiva.
5. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti per condizione medica.
6. Pazienti che necessitano di radioterapia definitiva per il trattamento del MB ricorrente o del glioma ricorrente di grado III o IV.
7. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale.
8. Pazienti in terapia con corticosteroidi > 0,1 mg/Kg/giorno (es. > la dose massima di 4 mg/giorno).
9. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi).
10. Pazienti con impossibilità di tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia.