Radioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma della vescica ad alto rischio patologico (GETUG-AFU 30) (Bladder-ART)

Criterio di inclusione:

Per essere idonei, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo istologicamente confermato, sia con carcinomi uroteliali puri, sia con carcinomi uroteliali dominanti (> 50%) combinati con altre varianti istologiche tra cui: micropapillari, epidermoidi o adenocarcinomi. I pazienti con varianti a piccole cellule, adenocarcinomi puri o carcinomi epidermoidi puri non sono ammissibili.

2. Pazienti con cistectomia radicale e dissezione dei linfonodi pelvici senza malattia residua microscopica (R0 e R1).

   Si noti che solo i pazienti R1 senza deviazione urinaria come sostituzione della neo-vescica ortotropa sono eleggibili per lo studio, per limitare le tossicità indotte dalle radiazioni del letto di cistectomia.

3. Sono ammissibili i pazienti con tumori della stadiazione TNM: pN0-2, M0 per immagini e pT3a, pT3b, pT4a e pT4b, nonché pTX-pN1-2, pTX-NX-R1.
4. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto un trattamento chemioterapico neo-adiuvante o adiuvante. La randomizzazione è consentita solo se gli eventi avversi dovuti alla chemioterapia sono ≤ grado 2 al momento della randomizzazione.
5. Pazienti di età ≥18 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm³.
8. Piastrine ≥100000 cellule/mm³.
9. Emoglobina ≥8 g/dL (Nota: a seguito di una trasfusione di sangue o di un altro intervento se necessario).
10. Funzionalità epatica adeguata: aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN); o ≤3,5 x ULN in caso di malattia concomitante ad eziologia nota e per la quale è possibile un trattamento correttivo.
11. Funzionalità renale adeguata: clearance >30 ml/min (MDRD).
12. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
13. Pazienti iscritti al regime previdenziale.
14. Pazienti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio indicate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

Il paziente non deve essere arruolato se soddisfa uno dei seguenti criteri di non inclusione:

1. Non sono eleggibili i pazienti con resezione R1 e con ricostruzione ortotropa della neovescica come derivazione urinaria.
2. I pazienti con evidenza clinica o radiologica di metastasi o carcinoma della vescica in stadio N3 non sono ammissibili.

3. Precedenti tumori solidi invasivi o neoplasie ematologiche a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni prima della randomizzazione, tranne:

   • carcinoma basocellulare della pelle,
   • epitelioma in situ della cervice,
   • o cancro alla prostata: scoperto casualmente durante la cistoprostatectomia e la dissezione dei linfonodi pelvici e con una buona prognosi (stadio T <pT3b e/o Gleason <8 e pN- e/o antigene prostatico specifico post-operatorio (PSA) <0,1 nanogrammi/mL ),
4. Precedente radioterapia pelvica.
5. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale attiva.
6. Pazienti che hanno richiesto un trattamento chirurgico per ostruzione intestinale prima della diagnosi di cancro alla vescica o dopo la cistectomia.
7. Precedente chemioterapia per altre malattie maligne nei 5 anni precedenti, ad eccezione della chemioterapia pre-cistectomia neoadiuvante o della chemioterapia adiuvante che sono consentite.

8. Non sono ammissibili i pazienti con le seguenti comorbilità acute gravi:

   • Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
   • Infarto miocardico transmurale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa alla randomizzazione.
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della randomizzazione.
   • Malattia epatica grave: malattia epatica di classe Child-Pugh B o C.
   • Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); il trattamento in studio potrebbe influire sull'emocromo.
9. I pazienti con qualsiasi altra malattia o malattia che richieda il ricovero in ospedale o sia incompatibile con il trattamento in studio non sono ammissibili.
10. Pazienti impossibilitati a rispettare gli obblighi dello studio per motivi geografici, sociali o fisici o che non sono in grado di comprendere lo scopo e le procedure dello studio.
11. Pazienti arruolati in un altro studio terapeutico entro 30 giorni prima della randomizzazione.
12. Persona privata della libertà o sotto custodia cautelare o tutela.