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Infusione arteriosa epatica di gemcitabina-oxaliplatino per la terapia di seconda linea nel colangiocarcinoma intraepatico non metastatico non resecabile (GEMOXIA-02)

31 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Infusione arteriosa epatica di gemcitabina-oxaliplatino per la terapia di seconda linea nel colangiocarcinoma intraepatico non metastatico non resecabile: uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo

Abbiamo ipotizzato che la gemcitabina/oxaliplatino intra-arteriosa somministrata come trattamento di seconda linea potrebbe migliorare notevolmente il tasso di risposta obiettiva a 4 mesi dopo l'inclusione nel paziente con colangiocarcinoma intra-epatico non resecabile non metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I colangiocarcinomi sono tumori rari con una prognosi estremamente sfavorevole. La migliore opzione terapeutica (es. resezione) può essere eseguita solo nel 20% dei casi. Le combinazioni di gemcitabina/composti di platino sono state identificate come la nuova terapia standard di prima linea

Per i pazienti con malattia solo epatica, l'intensificazione della terapia utilizzando la chemioterapia intra-arteriosa (IA) potrebbe essere un'opzione interessante poiché:

  • La vascolarizzazione dei tumori epatici è fornita quasi esclusivamente dall'arteria epatica.
  • La gemcitabina e l'oxaliplatino hanno un'elevata velocità di estrazione epatica durante il primo passaggio, consentendo così ai farmaci di raggiungere elevate concentrazioni intratumorali con bassa tossicità sistemica.
  • La concentrazione plasmatica di gemcitabina dopo l'iniezione intravenosa è 1/7 di quella osservata dopo l'iniezione intravenosa (IV). Nessuna tossicità di grado 3-4 è stata osservata a dosi <1400mg/m².
  • Gli studi di fase I e I/II hanno mostrato una tossicità dose-limitante tra 150 e 175 mg/m² per oxaliplatino IA ogni 3 settimane.
  • Abbiamo riportato (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) in 12 pazienti con colangiocarcinoma intraepatico progressivo dopo gemcitabina/oxaliplatino IV, una risposta parziale in 8 casi (stabilità in 3 casi) dopo gemcitabina/oxaliplatino IA. Tra questi, due sono stati resecati (R0) e tre sono stati trattati con radioterapia stereotassica).

La chemioterapia epatica IA è stata raramente utilizzata per il trattamento del colangiocarcinoma intraepatico (IHC), essenzialmente in casi clinici dall'Asia e in poche serie di casi che hanno utilizzato principalmente la monoterapia IA. L'impianto di un catetere arterioso epatico è ormai padroneggiato dai radiologi interventisti e consente di aumentare la concentrazione intratumorale dei farmaci e probabilmente di limitarne la tossicità sistemica.

Molto recentemente, abbiamo riportato che questa combinazione nell'IHC progressivo dopo gemcitabina/oxaliplatino sistemico ha portato a risposte parziali e ha consentito ad alcuni pazienti di beneficiare del trattamento curativo.

Ciò suggerisce che l'approccio intra-arterioso aumenta l'efficacia di questi 2 farmaci. Per l'IHC localmente avanzato, vale la pena esplorare un tale approccio loco-regionale in questo tumore a prognosi sfavorevole, soprattutto perché finora 1) non ci sono prove sufficienti per raccomandare un programma di chemioterapia di seconda linea in questo tumore e 2) le terapie mirate hanno dimostrato nessun vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia sistemica.

Si tratta di uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo volto a determinare il tasso di risposta obiettiva 4 mesi dopo l'inclusione in seguito all'IA gemcitabina/oxaliplatino somministrato come trattamento di seconda linea in pazienti con colangiocarcinoma intraepatico non resecabile non metastatico.

Sarà il primo studio francese di fase II per il trattamento di seconda linea del colangiocarcinoma intraepatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamento
        • Amiens University Hospital
        • Contatto:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • Angers University Hospital
        • Contatto:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Bordeaux University Hospital
        • Contatto:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contatto:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contatto:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Valérie BOIGE

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Colangiocarcinoma intraepatico istologicamente provato precedentemente trattato con terapia sistemica di prima linea
  • Assenza di metastasi extraepatiche o carcinomatosi peritoneale (come dimostrato dalla TAC)
  • Stato di salute generale : Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità = 0, 1
  • Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
  • Malattia non idonea alla resezione con intento curativo, come convalidato da un comitato multidisciplinare con almeno un chirurgo epatico senior
  • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Piastrine ≥100.000/mm3, neutrofili polinucleari ≥ 2000/mm3 , emoglobina 9g/dL (possono essere inclusi anche pazienti trasfusi)
  • Creatininemia < 1,5 mol/L
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min
  • Bilirubinemia ≤2 N (dopo drenaggio biliare se necessario)
  • Aspartato e alanina transaminasi ≤ 5 mol/L
  • Risonanza magnetica epatica di riferimento (secondo il protocollo previsto) eseguita nei 30 giorni precedenti il ​​1° ciclo di trattamento
  • Consenso informato scritto
  • Copertura assicurativa sanitaria nazionale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con colangiocarcinoma della cistifellea o del dotto biliare comune o quelli con epatocolangiocarcinoma o tumore di Klatskin
  • Pazienti idonei per resezione chirurgica o trapianto di fegato
  • Metastasi extra-epatiche (i micronoduli polmonari <7 mm senza captazione alla tomografia a emissione di positroni non sono una controindicazione)
  • Presenza di ascite clinica
  • Storia di terapia intra-arteriosa o più di una linea di trattamento sistemico
  • Controindicazione o allergia di grado 3-4 a uno qualsiasi dei farmaci di trattamento Gemcitabina, Oxaliplatino (in particolare mielosoppressione sviluppata prima dell'inizio del primo ciclo di terapia, neuropatia sensoriale periferica prima del primo ciclo di terapia, grave insufficienza renale)
  • Neuropatia periferica di grado 2
  • Partecipazione in corso o partecipazione nei 21 giorni precedenti l'inclusione nello studio in un'altra sperimentazione terapeutica con un farmaco sperimentale
  • Trattamento sistemico concomitante con immunoterapia, chemioterapia o terapia ormonale
  • Malattia grave non stabilizzata, infezione attiva non controllata o altro grave disturbo sottostante che potrebbe impedire al paziente di ricevere il trattamento
  • Gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana positiva), allattamento o assenza di contraccezione efficace per le donne in età fertile
  • Un altro tumore nei 5 anni precedenti o al momento dell'inclusione nello studio (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle)
  • Allergia o controindicazione ai mezzi di contrasto iodati (tireotossicosi, allergia al principio attivo o agli eccipienti)
  • Trattamento con anticoagulanti (eparina o AVK) che non può essere interrotto per 12 ore
  • Trattamento con antiaggreganti piastrinici non interrompibili per 5 giorni per aspirina o Plavix.
  • Controindicazione all'uso di un approccio intra-arterioso (arteriopatia grave)
  • Incapacità legale (persone in custodia o sotto tutela)
  • Soggetto privato della libertà (per decisione giudiziaria o amministrativa)
  • Impossibilità di firmare il consenso informato o di aderire al follow-up medico della sperimentazione per motivi geografici, sociali o psicologici
  • Controindicazione per la risonanza magnetica: Pacemaker o stimolatore neurosensoriale o defibrillatore impiantabile, impianto cocleare, corpo estraneo ferromagnetico simile alla struttura nervosa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Regime gemcitabina-oxaliplatino
Droga: Regime gemcitabina-oxaliplatino

La vascolarizzazione dei tumori epatici è fornita quasi esclusivamente dall'arteria epatica.

La gemcitabina e l'oxaliplatino hanno un'elevata velocità di estrazione epatica durante il primo passaggio, consentendo così ai farmaci di raggiungere elevate concentrazioni intratumorali con bassa tossicità sistemica.

Procedura: Chemioterapia intraarteriosa epatica

L'impianto di un catetere arterioso epatico è ormai padroneggiato dai radiologi interventisti e consente di aumentare la concentrazione intratumorale dei farmaci e probabilmente di limitarne la tossicità sistemica.

Molto recentemente, abbiamo riportato che questa combinazione nell'IHC progressivo dopo gemcitabina/oxaliplatino sistemico ha portato a risposte parziali e ha consentito ad alcuni pazienti di beneficiare del trattamento curativo.

Ciò suggerisce che l'approccio intra-arterioso aumenta l'efficacia di questi 2 farmaci. Per l'IHC localmente avanzato, vale la pena esplorare un tale approccio loco-regionale in questo tumore a prognosi infausta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 4 mesi dopo l'inclusione
L'esito primario è valutare il tasso di risposta obiettiva (risposta completa o parziale) 4 mesi dopo l'inclusione utilizzando la valutazione RECIST 1.1.
4 mesi dopo l'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Collaboratori

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigatori

  • Investigatore principale: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

21 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Altro identificatore: Montpellier University Hospital)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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