Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Infusion artérielle hépatique de gemcitabine-oxaliplatine pour le traitement de deuxième intention du cholangiocarcinome intra-hépatique non métastatique non résécable (GEMOXIA-02)

15 janvier 2024 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Infusion artérielle hépatique de gemcitabine-oxaliplatine pour le traitement de deuxième intention du cholangiocarcinome intra-hépatique non métastatique non résécable : une étude multicentrique de phase II à un seul bras

Nous avons émis l'hypothèse que la gemcitabine/oxaliplatine intra-artérielle administrée en traitement de deuxième intention pourrait fortement améliorer le taux de réponse objective à 4 mois après l'inclusion chez les patients atteints de cholangiocarcinome intra-hépatique non métastatique non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cholangiocarcinomes sont des tumeurs rares de très mauvais pronostic. La meilleure option thérapeutique (c'est-à-dire résection) ne peut se faire que dans 20% des cas. Les combinaisons de gemcitabine/composés de platine ont été identifiées comme le nouveau traitement standard de première ligne

Pour les patients atteints d'une maladie uniquement hépatique, l'intensification du traitement par chimiothérapie intra-artérielle (IA) pourrait être une option intéressante car :

  • La vascularisation des tumeurs hépatiques est presque exclusivement assurée par l'artère hépatique.
  • La gemcitabine et l'oxaliplatine ont un taux élevé d'extraction hépatique lors du premier passage, permettant ainsi aux médicaments d'atteindre des concentrations intra-tumorales élevées avec une faible toxicité systémique.
  • La concentration plasmatique de gemcitabine après injection IA est de 1/7ème de celle observée après injection intra-veineuse (IV). Aucune toxicité de grade 3-4 n'a été observée à des doses <1400mg/m².
  • Les études de phase I et I/II ont montré une toxicité dose-limitante entre 150 et 175 mg/m² pour l'oxaliplatine IA toutes les 3 semaines.
  • Nous avons rapporté (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) chez 12 patients atteints de cholangiocarcinome intra-hépatique évolutif après gemcitabine/oxaliplatine IV, une réponse partielle dans 8 cas (stabilité dans 3 cas) après gemcitabine/oxaliplatine IA. Parmi eux, deux ont été réséqués (R0) et trois ont été traités par radiothérapie stéréotaxique).

La chimiothérapie IA hépatique a rarement été utilisée pour le traitement du cholangiocarcinome intra-hépatique (IHC), essentiellement dans des cas rapportés en Asie et dans quelques séries de cas ayant principalement utilisé la monothérapie IA. L'implantation d'un cathéter artériel hépatique est aujourd'hui maîtrisée par les radiologues interventionnels et permet d'augmenter la concentration intra-tumorale des médicaments et probablement de limiter leur toxicité systémique.

Très récemment, nous avons rapporté que cette association en IHC progressive suite à la gemcitabine/oxaliplatine systémique a conduit à des réponses partielles et a permis à certains patients de bénéficier d'un traitement curatif.

Ceci suggère que l'approche intra-artérielle augmente l'efficacité de ces 2 médicaments. Pour l'IHC localement avancé, une telle approche loco-régionale mérite d'être explorée dans cette tumeur de mauvais pronostic, d'autant plus qu'à ce jour 1) il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander un schéma de chimiothérapie de deuxième ligne dans cette tumeur et 2) des thérapies ciblées ont démontré aucun avantage de survie par rapport à la chimiothérapie systémique seule.

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique à un seul bras visant à déterminer le taux de réponse objective 4 mois après l'inclusion suite à l'administration de gemcitabine/oxaliplatine IA en traitement de deuxième intention chez des patients atteints de cholangiocarcinome intra-hépatique non métastatique non résécable.

Il s'agira du premier essai français de phase II pour le traitement de 2e ligne du cholangiocarcinome intrahépatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Recrutement
        • Amiens university hospital
        • Contact:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, France
        • Recrutement
        • Angers University Hospital
        • Contact:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Bordeaux University Hospital
        • Contact:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contact:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • Uhmontpellier
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, France
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • Valérie BOIGE

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cholangiocarcinome intrahépatique prouvé histologiquement traité antérieurement par un traitement systémique de première ligne
  • Absence de métastase extra-hépatique ou de carcinomatose péritonéale (démontrée par CT-scan)
  • État de santé général : Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé = 0, 1
  • Espérance de vie estimée > 3 mois
  • Maladie ne se prêtant pas à une résection à visée curative, validée par une commission pluridisciplinaire avec au moins un chirurgien hépatique senior
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Plaquettes ≥100 000/mm3, neutrophiles polynucléaires ≥ 2000/mm3, hémoglobine 9g/dL (même les patients transfusés peuvent être inclus)
  • Créatininémie < 1,5 mol/L
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min
  • Bilirubinémie ≤2 N (après drainage biliaire si nécessaire)
  • Aspartate et Alanine Transaminase ≤ 5 mol/L
  • IRM hépatique de référence (selon le protocole prévu) réalisée dans les 30 jours précédant le 1er cycle de traitement
  • Consentement éclairé écrit
  • Couverture de l'assurance maladie nationale

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de cholangiocarcinome de la vésicule biliaire ou du canal cholédoque ou ceux atteints d'hépatocholangiocarcinome ou d'une tumeur de Klatskin
  • Patients éligibles à une résection chirurgicale ou à une transplantation hépatique
  • Métastases extra-hépatiques (Les micronodules pulmonaires <7mm sans fixation à la tomographie par émission de positrons ne sont pas une contre-indication)
  • Présence d'ascite clinique
  • Antécédents de thérapie intra-artérielle ou plus d'une ligne de traitement systémique
  • Contre-indication ou allergie de grade 3-4 à l'un des médicaments de traitement Gemcitabine, Oxaliplatine (notamment myélosuppression développée avant le début du premier cycle de traitement, neuropathie sensorielle périphérique avant le premier cycle de traitement, insuffisance rénale sévère)
  • Neuropathie périphérique de grade 2
  • Participation continue ou participation dans les 21 jours précédant l'inclusion dans l'étude à un autre essai thérapeutique avec un médicament expérimental
  • Traitement systémique concomitant avec immunothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie
  • Maladie grave non stabilisée, infection active non contrôlée ou autre trouble sous-jacent grave susceptible d'empêcher le patient de recevoir le traitement
  • Grossesse (bêta-gonadotrophine chorionique humaine positive), allaitement ou absence de contraception efficace chez les femmes en âge de procréer
  • Un autre cancer dans les 5 ans précédant ou au moment de l'inclusion dans l'essai (sauf cancer in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau)
  • Allergie ou contre-indication aux produits de contraste iodés (thyrotoxicose, allergie au principe actif ou aux excipients)
  • Traitement par anticoagulants (héparine ou AVK) ininterrompu pendant 12 heures
  • Traitement par anti-plaquettaires ininterrompu pendant 5 jours pour l'aspirine ou le Plavix.
  • Contre-indication à l'utilisation d'une voie intra-artérielle (artériopathie sévère)
  • Incapacité juridique (personnes en garde à vue ou sous tutelle)
  • Privé de liberté Sujet (par décision judiciaire ou administrative)
  • Impossibilité de signer le document de consentement éclairé ou d'adhérer au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
  • Contre-indication à l'IRM : Pacemaker ou stimulateur neurosensoriel ou défibrillateur implantable, implant cochléaire, corps étranger ferromagnétique semblable à la structure nerveuse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Régime Gemcitabine-Oxaliplatine
Médicament: Régime Gemcitabine-Oxaliplatine

La vascularisation des tumeurs hépatiques est presque exclusivement assurée par l'artère hépatique.

La gemcitabine et l'oxaliplatine ont un taux élevé d'extraction hépatique lors du premier passage, permettant ainsi aux médicaments d'atteindre des concentrations intra-tumorales élevées avec une faible toxicité systémique.

Procédure: Chimiothérapie intra-artérielle hépatique

L'implantation d'un cathéter artériel hépatique est aujourd'hui maîtrisée par les radiologues interventionnels et permet d'augmenter la concentration intra-tumorale des médicaments et probablement de limiter leur toxicité systémique.

Très récemment, nous avons rapporté que cette association en IHC progressive suite à la gemcitabine/oxaliplatine systémique a conduit à des réponses partielles et a permis à certains patients de bénéficier d'un traitement curatif.

Ceci suggère que l'approche intra-artérielle augmente l'efficacité de ces 2 médicaments. Pour les IHC localement avancées, une telle approche loco-régionale mérite d'être explorée dans cette tumeur de mauvais pronostic.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif
Délai: 4 mois après l'inclusion
Le critère de jugement principal est d'évaluer le taux de réponse objective (réponse complète ou partielle) 4 mois après l'inclusion à l'aide de l'évaluation RECIST 1.1.
4 mois après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Montpellier

Collaborateurs

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

10 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2017

Première publication (Réel)

6 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Autre identifiant: Montpellier University Hospital)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cholangiocarcinome non résécable

Essais cliniques sur Régime Gemcitabine-Oxaliplatine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner