Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Arteriell leverinfusjon av gemcitabin-oksaliplatin for andrelinjebehandling ved ikke-metastatisk, ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom (GEMOXIA-02)

15. januar 2024 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Hepatisk arteriell infusjon av gemcitabin-oksaliplatin for andrelinjebehandling ved ikke-metastatisk ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom: en multisentrisk enkeltarms fase II-studie

Vi antok at intraarterielt gemcitabin/oksaliplatin administrert som andrelinjebehandling sterkt kunne forbedre objektiv responsrate ved 4 måneder etter inkludering hos pasient med ikke-metastatisk ikke-opererbart intrahepatisk kolangiokarsinom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cholangiocarcinomer er sjeldne svulster med ekstremt dårlig prognose. Det beste terapeutiske alternativet (dvs. reseksjon) kan bare gjøres i 20 % av tilfellene. Kombinasjoner av gemcitabin/platinaforbindelser ble identifisert som den nye standard førstelinjebehandlingen

For pasienter med leversykdom kan intensivering av terapi ved bruk av intraarteriell (IA) kjemoterapi være et attraktivt alternativ siden:

  • Vaskularisering av leversvulster er nesten utelukkende levert av leverarterien.
  • Gemcitabin og oksaliplatin har en høy grad av hepatisk ekstraksjon under den første passasjen, noe som gjør det mulig for legemidlene å nå høye intratumorale konsentrasjoner med lav systemisk toksisitet.
  • Plasmakonsentrasjonen av gemcitabin etter IA-injeksjon er 1/7 av det som er observert etter intravenøs (IV) injeksjon. Ingen grad 3-4 toksisitet er observert i doser <1400mg/m².
  • Fase I og I/II studier har vist dosebegrensende toksisitet mellom 150-175 mg/m² for IA oksaliplatin hver 3. uke.
  • Vi rapporterte (Ghiringhelli, kjemoterapi 2013) hos 12 pasienter med progressivt intrahepatisk kolangiokarsinom etter IV gemcitabin/oksaliplatin, en delvis respons i 8 tilfeller (stabilitet i 3 tilfeller) etter IA gemcitabin/oksaliplatin. Blant dem ble to resektert (R0) og tre ble behandlet med stereotaktisk strålebehandling).

Hepatisk IA kjemoterapi har sjelden blitt brukt til behandling av intrahepatisk kolangiokarsinom (IHC), hovedsakelig i case-rapporter fra Asia og i noen få case-serier som hovedsakelig har brukt IA monoterapi. Implantasjonen av et hepatisk arterielt kateter har nå blitt mestret av intervensjonsradiologer og gjør det mulig å øke den intratumorale konsentrasjonen av legemidlene og sannsynligvis begrense deres systemiske toksisitet.

Svært nylig har vi rapportert at denne kombinasjonen i progressiv IHC etter systemisk gemcitabin/oksaliplatin har ført til delvis respons og tillatt enkelte pasienter å dra nytte av kurativ behandling.

Dette antyder at den intraarterielle tilnærmingen øker effekten av disse 2 legemidlene. For lokalt avansert IHC er en slik lokoregional tilnærming verdt å utforske i denne svulsten med dårlig prognose, spesielt siden 1) det så langt ikke er tilstrekkelig bevis for å anbefale en annenlinjes kjemoterapiplan i denne svulsten og 2) målrettede terapier har vist seg. ingen overlevelsesgevinst fremfor systemisk kjemoterapi alene.

Det er en multisenter enkeltarms fase II-studie som tar sikte på å bestemme den objektive responsraten 4 måneder etter inkludering etter IA gemcitabin/oksaliplatin administrert som andrelinjebehandling hos pasienter med ikke-metastatisk inoperabelt intrahepatisk kolangiokarsinom.

Det vil være den første franske fase II-studien for 2. linje behandling ved intrahepatisk kolangiokarsinom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • Amiens university hospital
        • Ta kontakt med:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Angers University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Bordeaux University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • UHMontpellier
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Ta kontakt med:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
          • Valérie BOIGE

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist intrahepatisk kolangiokarsinom tidligere behandlet med førstelinjesystemisk terapi
  • Fravær av ekstrahepatisk metastase eller peritoneal karsinomatose (som vist ved CT-skanning)
  • Generell helsestatus: Verdens helseorganisasjon ytelsesstatus = 0, 1
  • Estimert forventet levealder > 3 måneder
  • Sykdom som ikke er egnet for reseksjon med en kurativ hensikt, validert av en tverrfaglig komité med minst én senior leverkirurg
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Blodplater ≥100 000/mm3, polynukleære nøytrofiler ≥ 2000/mm3, hemoglobin 9g/dL (selv transfuserte pasienter kan inkluderes)
  • Kreatininemi < 1,5 mol/L
  • Kreatininclearance > 30 ml/min
  • Bilirubinemi ≤2 N (etter biliær drenering om nødvendig)
  • Aspartat og alanintransaminase ≤ 5 mol/L
  • Referanselever MR (i henhold til den forutsatte protokollen) utført i løpet av de 30 dagene før den første behandlingssyklusen
  • Skriftlig informert samtykke
  • Nasjonal helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kolangiokarsinom i galleblæren eller vanlig gallegang eller de med hepatocholangiokarsinom eller en Klatskin-svulst
  • Pasienter som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon
  • Ekstrahepatiske metastaser (Lungemikronoduler <7 mm uten opptak ved positronemisjonstomografi er ikke en kontraindikasjon)
  • Tilstedeværelse av klinisk ascites
  • Anamnese med intraarteriell terapi eller mer enn én linje med systemisk behandling
  • Kontraindikasjon eller grad 3-4 allergi mot noen av behandlingsmidlene Gemcitabin, Oxaliplatin (spesielt myelosuppresjon utviklet før begynnelsen av den første behandlingssyklusen, perifer sensorisk nevropati før den første behandlingssyklusen, alvorlig nyresvikt)
  • Grad 2 perifer nevropati
  • Pågående deltakelse eller deltakelse innen 21 dager før inkludering i studien i en annen terapeutisk studie med et eksperimentelt medikament
  • Samtidig systemisk behandling med immunterapi, kjemoterapi eller hormonbehandling
  • Alvorlig ikke-stabilisert sykdom, aktiv ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig underliggende lidelse som kan hindre pasienten i å motta behandlingen
  • Graviditet (beta-humant koriongonadotropin positivt), amming eller fravær av effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder
  • En annen kreft i de 5 årene før eller på tidspunktet for inkludering i forsøket (bortsett fra in situ livmorhalskreft eller basalcellekarsinom i huden)
  • Allergi eller kontraindikasjon mot jodkontrastmidler (tyrotoksikose, allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffer)
  • Behandling med antikoagulantia (heparin eller AVK) som ikke kan avbrytes i 12 timer
  • Behandling med anti-blodplater som ikke kan avbrytes i 5 dager for aspirin eller Plavix.
  • Kontraindikasjon for bruk av en intraarteriell tilnærming (alvorlig arteriopati)
  • Juridisk inhabilitet (personer i varetekt eller under vergemål)
  • Frihetsberøvet Subjekt (ved rettslig eller administrativ avgjørelse)
  • Umulig å signere det informerte samtykkedokumentet eller å følge den medisinske oppfølgingen av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
  • Kontraindikasjon for MR: Pacemaker eller nevrosensorisk stimulator eller implanterbar defibrillator, cochleaimplantat, ferromagnetisk fremmedlegeme som ligner på nervestrukturen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gemcitabin-oksaliplatin-regime
Legemiddel: Gemcitabin-oksaliplatin-regime

Vaskularisering av leversvulster er nesten utelukkende levert av leverarterien.

Gemcitabin og oksaliplatin har en høy grad av hepatisk ekstraksjon under den første passasjen, noe som gjør det mulig for legemidlene å nå høye intratumorale konsentrasjoner med lav systemisk toksisitet.

Fremgangsmåte: Lever intraarteriell kjemoterapi

Implantasjonen av et hepatisk arterielt kateter har nå blitt mestret av intervensjonsradiologer og gjør det mulig å øke den intratumorale konsentrasjonen av legemidlene og sannsynligvis begrense deres systemiske toksisitet.

Svært nylig har vi rapportert at denne kombinasjonen i progressiv IHC etter systemisk gemcitabin/oksaliplatin har ført til delvis respons og tillatt enkelte pasienter å dra nytte av kurativ behandling.

Dette antyder at den intraarterielle tilnærmingen øker effekten av disse 2 legemidlene. For lokalt avansert IHC er en slik lokoregional tilnærming verdt å utforske i denne svulsten med dårlig prognose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv svarprosent
Tidsramme: 4 måneder etter inkludering
Det primære resultatet er å evaluere den objektive responsraten (fullstendig eller delvis respons) 4 måneder etter inkludering ved å bruke RECIST 1.1-evaluering.
4 måneder etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Samarbeidspartnere

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2018

Primær fullføring (Antatt)

10. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

10. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Annen identifikator: Montpellier University Hospital)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cholangiokarsinom Ikke-resektabelt

Kliniske studier på Gemcitabin-oksaliplatin-regime

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere