Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatische arteriële infusie van gemcitabine-oxaliplatine voor tweedelijnstherapie bij niet-gemetastaseerd inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom (GEMOXIA-02)

31 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Hepatische arteriële infusie van gemcitabine-oxaliplatine voor tweedelijnstherapie bij niet-gemetastaseerd inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom: een multicentrische eenarmige fase II-studie

Onze hypothese was dat intra-arteriële gemcitabine/oxaliplatine toegediend als tweedelijnsbehandeling het objectieve responspercentage 4 maanden na inclusie sterk zou kunnen verbeteren bij een patiënt met niet-gemetastaseerd inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cholangiocarcinomen zijn zeldzame tumoren met een extreem slechte prognose. De beste therapeutische optie (d.w.z. resectie) is slechts in 20% van de gevallen mogelijk. Combinaties van gemcitabine/platinaverbindingen werden geïdentificeerd als de nieuwe standaard eerstelijnstherapie

Voor patiënten met een leveraandoening kan intensivering van de behandeling met behulp van intra-arteriële (IA) chemotherapie een aantrekkelijke optie zijn, aangezien:

  • Vascularisatie van levertumoren wordt bijna uitsluitend verzorgd door de leverslagader.
  • Gemcitabine en oxaliplatine hebben een hoge mate van hepatische extractie tijdens de eerste passage, waardoor de geneesmiddelen hoge intratumorale concentraties kunnen bereiken met een lage systemische toxiciteit.
  • De plasmaconcentratie van gemcitabine na IA-injectie is 1/7 van die waargenomen na intraveneuze (IV) injectie. Er is geen graad 3-4 toxiciteit waargenomen bij doses <1400 mg/m².
  • Fase I- en I/II-onderzoeken hebben dosisbeperkende toxiciteit aangetoond tussen 150-175 mg/m² voor IA oxaliplatine elke 3 weken.
  • We rapporteerden (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) bij 12 patiënten met progressief intrahepatisch cholangiocarcinoom na IV gemcitabine/oxaliplatine, een gedeeltelijke respons in 8 gevallen (stabiliteit in 3 gevallen) na IA gemcitabine/oxaliplatine. Onder hen werden er twee gereseceerd (R0) en drie werden behandeld met stereotactische radiotherapie).

Hepatische IA-chemotherapie is zelden gebruikt voor de behandeling van intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHC), voornamelijk in case-reports uit Azië en in enkele case-series die voornamelijk IA-monotherapie hebben gebruikt. De implantatie van een hepatische arteriële katheter is nu onder de knie door interventionele radiologen en maakt het mogelijk om de intratumorale concentratie van de geneesmiddelen te verhogen en waarschijnlijk hun systemische toxiciteit te beperken.

Zeer recent hebben we gemeld dat deze combinatie bij progressieve IHC na systemische gemcitabine/oxaliplatine heeft geleid tot gedeeltelijke reacties en ervoor gezorgd heeft dat bepaalde patiënten baat konden hebben bij curatieve behandeling.

Dit suggereert dat de intra-arteriële benadering de werkzaamheid van deze 2 geneesmiddelen verhoogt. Voor lokaal gevorderde IHC is een dergelijke locoregionale benadering de moeite waard om te onderzoeken in deze tumor met een slechte prognose, vooral omdat er tot nu toe 1) onvoldoende bewijs is om een ​​tweedelijns chemotherapieschema in deze tumor aan te bevelen en 2) gerichte therapieën hebben aangetoond geen overlevingsvoordeel ten opzichte van alleen systemische chemotherapie.

Het is een multicenter eenarmige fase II-studie gericht op het bepalen van het objectieve responspercentage 4 maanden na inclusie na IA gemcitabine/oxaliplatine toegediend als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met niet-gemetastaseerd inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom.

Het wordt de eerste Franse fase II-studie voor tweedelijnsbehandeling bij intrahepatisch cholangiocarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • Amiens University Hospital
        • Contact:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • Angers University Hospital
        • Contact:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Bordeaux University Hospital
        • Contact:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Contact:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • Valérie BOIGE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen intrahepatisch cholangiocarcinoom dat eerder is behandeld met eerstelijns systemische therapie
  • Afwezigheid van extrahepatische metastase of peritoneale carcinomatose (zoals aangetoond door CT-scan)
  • Algemene gezondheidsstatus: prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie = 0, 1
  • Geschatte levensverwachting > 3 maanden
  • Ziekte die niet geschikt is voor resectie met een curatieve intentie, zoals gevalideerd door een multidisciplinaire commissie met ten minste één senior leverchirurg
  • Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3, polynucleaire neutrofielen ≥ 2000/mm3, hemoglobine 9g/dL (zelfs getransfundeerde patiënten kunnen worden opgenomen)
  • Creatininemie < 1,5 mol/L
  • Creatinineklaring > 30 ml/min
  • Bilirubinemie ≤2 N (indien nodig na galdrainage)
  • Aspartaat en alaninetransaminase ≤ 5 mol/L
  • Referentie lever-MRI (volgens het voorziene protocol) uitgevoerd tijdens de 30 dagen voorafgaand aan de 1e behandelingscyclus
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Nationale ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met cholangiocarcinoom van de galblaas of galwegen of patiënten met hepatocholangiocarcinoom of een Klatskin-tumor
  • Patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie of levertransplantatie
  • Extra-hepatische metastasen (Pulmonale micronodules <7 mm zonder opname op positronemissietomografie zijn geen contra-indicatie)
  • Aanwezigheid van klinische ascites
  • Geschiedenis van intra-arteriële therapie of meer dan één lijn van systemische behandeling
  • Contra-indicatie of graad 3-4 allergie voor een van de behandelingsgeneesmiddelen Gemcitabine, Oxaliplatine (met name myelosuppressie ontwikkeld vóór het begin van de eerste behandelingscyclus, perifere sensorische neuropathie vóór de eerste behandelingscyclus, ernstig nierfalen)
  • Graad 2 perifere neuropathie
  • Doorlopende deelname of deelname binnen de 21 dagen voorafgaand aan opname in de studie aan een andere therapeutische studie met een experimenteel geneesmiddel
  • Gelijktijdige systemische behandeling met immunotherapie, chemotherapie of hormoontherapie
  • Ernstige niet-gestabiliseerde ziekte, actieve ongecontroleerde infectie of andere ernstige onderliggende aandoening waardoor de patiënt de behandeling waarschijnlijk niet kan ondergaan
  • Zwangerschap (bèta-humaan choriongonadotrofine-positief), borstvoeding of het ontbreken van effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Een andere vorm van kanker in de 5 jaar voorafgaand aan of op het moment van opname in het onderzoek (behalve in situ baarmoederhalskanker of basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Allergie of contra-indicatie voor jodiumcontrastmiddelen (thyreotoxicose, allergie voor de werkzame stof of hulpstoffen)
  • Behandeling met anticoagulantia (heparine of AVK) die gedurende 12 uur niet kan worden onderbroken
  • Behandeling met plaatjesaggregatieremmers die gedurende 5 dagen niet onderbroken kan worden voor aspirine of Plavix.
  • Contra-indicatie voor gebruik van een intra-arteriële benadering (ernstige arteriopathie)
  • Wettelijke onbekwaamheid (personen in bewaring of onder curatele)
  • Van vrijheid beroofd Onderwerp (door gerechtelijke of administratieve beslissing)
  • Onmogelijkheid om het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen of om de medische opvolging van de studie te volgen om geografische, sociale of psychologische redenen
  • Contra-indicatie voor de MRI: Pacemaker of neurosensoriële stimulator of implanteerbare defibrillator, cochleair implantaat, ferromagnetisch vreemd lichaam vergelijkbaar met de zenuwstructuur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Gemcitabine-Oxaliplatine-regime
Geneesmiddel: Gemcitabine-Oxaliplatine-regime

Vascularisatie van levertumoren wordt bijna uitsluitend verzorgd door de leverslagader.

Gemcitabine en oxaliplatine hebben een hoge mate van hepatische extractie tijdens de eerste passage, waardoor de geneesmiddelen hoge intratumorale concentraties kunnen bereiken met een lage systemische toxiciteit.

Procedure: Hepatische intra-arteriële chemotherapie

De implantatie van een hepatische arteriële katheter is nu onder de knie door interventionele radiologen en maakt het mogelijk om de intratumorale concentratie van de geneesmiddelen te verhogen en waarschijnlijk hun systemische toxiciteit te beperken.

Zeer recent hebben we gemeld dat deze combinatie bij progressieve IHC na systemische gemcitabine/oxaliplatine heeft geleid tot gedeeltelijke reacties en ervoor gezorgd heeft dat bepaalde patiënten baat konden hebben bij curatieve behandeling.

Dit suggereert dat de intra-arteriële benadering de werkzaamheid van deze 2 geneesmiddelen verhoogt. Voor lokaal gevorderde IHC is een dergelijke locoregionale benadering de moeite waard om te onderzoeken in deze tumor met een slechte prognose.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden na opname
Het primaire resultaat is het evalueren van het objectieve responspercentage (volledige of gedeeltelijke respons) 4 maanden na inclusie met behulp van RECIST 1.1-evaluatie.
4 maanden na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Medewerkers

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

21 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Andere identificatie: Montpellier University Hospital)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cholangiocarcinoom Niet-reseceerbaar

Klinische onderzoeken op Gemcitabine-Oxaliplatine-regime

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren