Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия гемцитабина-оксалиплатина в печеночную артерию в качестве терапии второй линии при неметастатической нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме (GEMOXIA-02)

31 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Montpellier

Инфузия гемцитабина-оксалиплатина в артерию печени в качестве терапии второй линии при неметастатической нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме: многоцентровое одногрупповое исследование фазы II

Мы предположили, что внутриартериальное введение гемцитабина/оксалиплатина в качестве терапии второй линии может значительно улучшить частоту объективного ответа через 4 месяца после включения у пациента с неметастатической нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Холангиокарциномы — редкие опухоли с крайне неблагоприятным прогнозом. Лучший терапевтический вариант (т. резекция) может быть выполнена только в 20% случаев. Комбинации гемцитабина и соединений платины были определены в качестве нового стандарта терапии первой линии.

Для пациентов с поражением только печени интенсификация терапии с использованием внутриартериальной (ВА) химиотерапии может быть привлекательным вариантом, поскольку:

  • Васкуляризация опухолей печени почти исключительно обеспечивается печеночной артерией.
  • Гемцитабин и оксалиплатин имеют высокую скорость экстракции печенью во время первого пассажа, что позволяет препаратам достигать высоких внутриопухолевых концентраций при низкой системной токсичности.
  • Концентрация гемцитабина в плазме после внутривенной инъекции составляет 1/7 от наблюдаемой после внутривенной (в/в) инъекции. При дозах <1400 мг/м² токсичности 3-4 степени не наблюдалось.
  • Исследования фазы I и I/II показали дозолимитирующую токсичность между 150-175 мг/м² для IA оксалиплатина каждые 3 недели.
  • Мы сообщили (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) у 12 пациентов с прогрессирующей внутрипеченочной холангиокарциномой после внутривенного введения гемцитабина/оксалиплатина частичный ответ в 8 случаях (стабильность в 3 случаях) после внутривенного введения гемцитабина/оксалиплатина. Среди них двое были резецированы (R0) и трое лечились стереотаксической лучевой терапией).

Химиотерапия печени IA редко использовалась для лечения внутрипеченочной холангиокарциномы (IHC), в основном в отчетах о случаях из Азии и в нескольких сериях случаев, в которых в основном использовалась монотерапия IA. Имплантация печеночного артериального катетера в настоящее время освоена интервенционными радиологами и позволяет увеличить внутриопухолевые концентрации препаратов и, вероятно, ограничить их системную токсичность.

Совсем недавно мы сообщили, что эта комбинация при прогрессирующей ИГХ после системной терапии гемцитабином/оксалиплатином привела к частичному ответу и позволила некоторым пациентам получить пользу от радикального лечения.

Это говорит о том, что внутриартериальный доступ повышает эффективность этих двух препаратов. При местно-распространенной ИГХ такой локо-регионарный подход стоит изучить при этой опухоли с плохим прогнозом, тем более что до сих пор 1) нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать схему химиотерапии второй линии при этой опухоли, и 2) таргетная терапия продемонстрировала нет преимущества в выживаемости по сравнению с системной химиотерапией в одиночку.

Это многоцентровое одногрупповое исследование фазы II, направленное на определение объективной частоты ответа через 4 месяца после включения после внутрибрюшинного введения гемцитабина/оксалиплатина в качестве терапии второй линии у пациентов с неметастатической нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой.

Это будет первое французское исследование фазы II для лечения 2-й линии внутрипеченочной холангиокарциномы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • Amiens University Hospital
        • Контакт:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • Angers University Hospital
        • Контакт:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Bordeaux University Hospital
        • Контакт:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Контакт:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Uhmontpellier
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Контакт:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • Valérie BOIGE

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома, ранее получавшая системную терапию первой линии
  • Отсутствие внепеченочных метастазов или карциноматоза брюшины (по данным КТ)
  • Общее состояние здоровья: Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения = 0, 1
  • Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Заболевание, которое не подходит для резекции с лечебной целью, что подтверждено междисциплинарным комитетом с участием по крайней мере одного старшего хирурга-гепатолога.
  • По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3, полинуклеарные нейтрофилы ≥ 2000/мм3, гемоглобин 9 г/дл (могут быть включены даже перелитые пациенты)
  • Креатининемия < 1,5 моль/л
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин
  • Билирубинемия ≤2 Н (при необходимости после дренирования желчи)
  • Аспартат- и аланинтрансаминаза ≤ 5 моль/л
  • Эталонная МРТ печени (согласно предусмотренному протоколу), выполненная в течение 30 дней, предшествующих 1-му циклу лечения
  • Письменное информированное согласие
  • Покрытие национального медицинского страхования

Критерий исключения:

  • Пациенты с холангиокарциномой желчного пузыря или общего желчного протока или с гепатохолангиокарциномой или опухолью Клацкина
  • Пациенты, которым показана хирургическая резекция или трансплантация печени
  • Внепеченочные метастазы (Легочные микроузелки <7 мм без поглощения на позитронно-эмиссионной томографии не являются противопоказанием)
  • Наличие клинического асцита
  • История внутриартериальной терапии или более одной линии системного лечения
  • Противопоказания или аллергия 3-4 степени к любому из лечебных препаратов гемцитабин, оксалиплатин (особенно миелосупрессия, развившаяся до начала первого цикла терапии, периферическая сенсорная невропатия до первого цикла терапии, тяжелая почечная недостаточность)
  • Периферическая невропатия 2 степени
  • Постоянное участие или участие в течение 21 дня до включения в исследование в другом терапевтическом исследовании экспериментального препарата
  • Сопутствующее системное лечение с иммунотерапией, химиотерапией или гормональной терапией
  • Серьезное нестабилизируемое заболевание, активная неконтролируемая инфекция или другое серьезное основное заболевание, которое может помешать пациенту получить лечение.
  • Беременность (положительный бета-хорионический гонадотропин человека), кормление грудью или отсутствие эффективной контрацепции у женщин детородного возраста
  • Другой рак в течение 5 лет, предшествующих или во время включения в исследование (за исключением рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи).
  • Аллергия или противопоказания к йодсодержащим контрастным веществам (тиреотоксикоз, аллергия на действующее вещество или вспомогательные вещества)
  • Лечение антикоагулянтами (гепарином или АВК), которое нельзя прерывать в течение 12 часов
  • Лечение антиагрегантами, которое нельзя прерывать на 5 дней для аспирина или плавикса.
  • Противопоказания для использования внутриартериального доступа (тяжелая артериопатия)
  • Недееспособность (лица, находящиеся под стражей или под опекой)
  • Лишен свободы Субъект (по судебному или административному решению)
  • Невозможность подписать документ об информированном согласии или придерживаться медицинского наблюдения за исследованием по географическим, социальным или психологическим причинам.
  • Противопоказание для МРТ: Кардиостимулятор или нейросенсорный стимулятор или имплантируемый дефибриллятор, кохлеарный имплант, ферромагнитное инородное тело, похожее на нервную структуру.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Схема гемцитабин-оксалиплатин
Лекарство: Схема гемцитабин-оксалиплатин

Васкуляризация опухолей печени почти исключительно обеспечивается печеночной артерией.

Гемцитабин и оксалиплатин имеют высокую скорость экстракции печенью во время первого пассажа, что позволяет препаратам достигать высоких внутриопухолевых концентраций при низкой системной токсичности.

Процедура: Печеночная внутриартериальная химиотерапия

Имплантация печеночного артериального катетера в настоящее время освоена интервенционными радиологами и позволяет увеличить внутриопухолевые концентрации препаратов и, вероятно, ограничить их системную токсичность.

Совсем недавно мы сообщили, что эта комбинация при прогрессирующей ИГХ после системной терапии гемцитабином/оксалиплатином привела к частичному ответу и позволила некоторым пациентам получить пользу от радикального лечения.

Это говорит о том, что внутриартериальный доступ повышает эффективность этих двух препаратов. При местно-распространенном IHC такой локо-региональный подход стоит изучить при этой опухоли с плохим прогнозом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
скорость объективного ответа
Временное ограничение: 4 месяца после включения
Первичным результатом является оценка частоты объективных ответов (полный или частичный ответ) через 4 месяца после включения с использованием оценки RECIST 1.1.
4 месяца после включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Montpellier

Соавторы

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Следователи

  • Главный следователь: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Другой идентификатор: Montpellier University Hospital)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Холангиокарцинома Неоперабельная

Клинические исследования Схема гемцитабин-оксалиплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться