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Hepatische arterielle Infusion von Gemcitabin-Oxaliplatin für die Zweitlinientherapie bei nicht metastasiertem, nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom (GEMOXIA-02)

31. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Hepatische arterielle Infusion von Gemcitabin-Oxaliplatin für die Zweitlinientherapie bei nicht metastasiertem, nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom: eine multizentrische einarmige Phase-II-Studie

Wir stellten die Hypothese auf, dass intraarterielles Gemcitabin/Oxaliplatin, das als Zweitlinienbehandlung verabreicht wird, die objektive Ansprechrate 4 Monate nach der Aufnahme bei Patienten mit nicht metastasiertem, nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom stark verbessern könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cholangiokarzinome sind seltene Tumoren mit extrem schlechter Prognose. Die beste therapeutische Option (d.h. Resektion) kann nur in 20 % der Fälle durchgeführt werden. Kombinationen von Gemcitabin/Platin-Verbindungen wurden als neue Standard-Erstlinientherapie identifiziert

Für Patienten mit reiner Lebererkrankung könnte eine Therapieintensivierung mittels intraarterieller (IA) Chemotherapie eine attraktive Option sein, da:

  • Die Vaskularisierung von Lebertumoren erfolgt fast ausschließlich durch die Leberarterie.
  • Gemcitabin und Oxaliplatin haben eine hohe hepatische Extraktionsrate während der ersten Passage, was es den Arzneimitteln ermöglicht, hohe intratumorale Konzentrationen mit geringer systemischer Toxizität zu erreichen.
  • Die Plasmakonzentration von Gemcitabin nach IA-Injektion beträgt 1/7 der nach intravenöser (IV) Injektion beobachteten. Bei Dosen < 1400 mg/m² wurde keine Toxizität Grad 3-4 beobachtet.
  • Phase-I- und I/II-Studien haben eine dosislimitierende Toxizität zwischen 150-175 mg/m² für IA-Oxaliplatin alle 3 Wochen gezeigt.
  • Wir berichteten (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) bei 12 Patienten mit progressivem intrahepatischem Cholangiokarzinom nach i.v. Gemcitabin/Oxaliplatin, eine partielle Remission in 8 Fällen (Stabilität in 3 Fällen) nach i.a. Gemcitabin/Oxaliplatin. Davon wurden zwei reseziert (R0) und drei mit stereotaktischer Strahlentherapie behandelt).

Hepatische IA-Chemotherapie wurde selten zur Behandlung des intrahepatischen Cholangiokarzinoms (IHC) eingesetzt, im Wesentlichen in Fallberichten aus Asien und in einigen Fallserien, in denen hauptsächlich IA-Monotherapie angewendet wurde. Die Implantation eines hepatischen arteriellen Katheters ist inzwischen von interventionellen Radiologen beherrscht worden und ermöglicht es, die intratumorale Konzentration der Medikamente zu erhöhen und möglicherweise ihre systemische Toxizität zu begrenzen.

Vor kurzem haben wir berichtet, dass diese Kombination bei progressiver IHC nach systemischer Anwendung von Gemcitabin/Oxaliplatin zu teilweisem Ansprechen geführt hat und es bestimmten Patienten ermöglicht hat, von einer kurativen Behandlung zu profitieren.

Dies deutet darauf hin, dass der intraarterielle Ansatz die Wirksamkeit dieser beiden Medikamente erhöht. Für lokal fortgeschrittene IHC ist ein solcher lokoregionaler Ansatz bei diesem Tumor mit schlechter Prognose erwägenswert, zumal bisher 1) es keine ausreichenden Beweise gibt, um eine Zweitlinien-Chemotherapie bei diesem Tumor zu empfehlen, und 2) sich zielgerichtete Therapien gezeigt haben kein Überlebensvorteil gegenüber einer alleinigen systemischen Chemotherapie.

Es handelt sich um eine multizentrische einarmige Phase-II-Studie mit dem Ziel, die objektive Ansprechrate 4 Monate nach Aufnahme nach IA Gemcitabin/Oxaliplatin zu bestimmen, das als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit nicht metastasiertem, nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom verabreicht wurde.

Es wird die erste französische Phase-II-Studie zur Zweitlinienbehandlung bei intrahepatischem Cholangiokarzinom sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Amiens University Hospital
        • Kontakt:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Bordeaux University Hospital
        • Kontakt:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Frankreich, 34295
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Valérie BOIGE

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes intrahepatisches Cholangiokarzinom, das zuvor mit einer systemischen Erstlinientherapie behandelt wurde
  • Fehlen von extrahepatischen Metastasen oder Peritonealkarzinose (wie durch CT-Scan nachgewiesen)
  • Allgemeiner Gesundheitszustand: Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation = 0, 1
  • Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
  • Krankheit, die nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist, wie von einem multidisziplinären Komitee mit mindestens einem leitenden Leberchirurgen validiert
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, polynukleäre Neutrophile ≥ 2.000/mm3, Hämoglobin 9 g/dL (sogar transfundierte Patienten können eingeschlossen werden)
  • Kreatininämie < 1,5 mol/L
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
  • Bilirubinämie ≤2 N (ggf. nach Gallendrainage)
  • Aspartat- und Alanin-Transaminase ≤ 5 mol/L
  • Referenz-Leber-MRT (gemäß dem vorgesehenen Protokoll), das in den 30 Tagen vor dem 1. Behandlungszyklus durchgeführt wurde
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Nationaler Krankenversicherungsschutz

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Cholangiokarzinom der Gallenblase oder des gemeinsamen Gallengangs oder solche mit Hepatocholangiokarzinom oder einem Klatskin-Tumor
  • Patienten, die für eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation in Frage kommen
  • Extrahepatische Metastasen (Pulmonale Mikroknötchen < 7 mm ohne Aufnahme in der Positronen-Emissions-Tomographie sind keine Kontraindikation)
  • Vorhandensein von klinischem Aszites
  • Geschichte der intraarteriellen Therapie oder mehr als eine Linie der systemischen Behandlung
  • Kontraindikation oder Allergie Grad 3-4 gegen eines der Behandlungsmedikamente Gemcitabin, Oxaliplatin (insbesondere vor Beginn des ersten Therapiezyklus entwickelte Myelosuppression, periphere sensorische Neuropathie vor dem ersten Therapiezyklus, schweres Nierenversagen)
  • Periphere Neuropathie Grad 2
  • Laufende Teilnahme oder Teilnahme innerhalb der 21 Tage vor Aufnahme in die Studie an einer anderen therapeutischen Studie mit einem experimentellen Medikament
  • Begleitende systemische Behandlung mit Immuntherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie
  • Schwerwiegende nicht stabilisierte Erkrankung, aktive unkontrollierte Infektion oder andere schwerwiegende Grunderkrankung, die den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Behandlung zu erhalten
  • Schwangerschaft (beta-humanes Choriongonadotropin positiv), Stillzeit oder das Fehlen einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Anderer Krebs in den 5 Jahren vor oder zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses (außer in situ Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkarzinom der Haut)
  • Allergie oder Kontraindikation gegen Jodkontrastmittel (Thyreotoxikose, Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe)
  • Behandlung mit Antikoagulanzien (Heparin oder AVK), die für 12 Stunden nicht unterbrochen werden darf
  • Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern, die für 5 Tage für Aspirin oder Plavix nicht unterbrochen werden kann.
  • Kontraindikation für die Verwendung eines intraarteriellen Zugangs (schwere Arteriopathie)
  • Geschäftsunfähigkeit (Personen in Haft oder unter Vormundschaft)
  • Der Freiheit entzogene Person (durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung)
  • Unmöglichkeit, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen oder an der medizinischen Nachsorge der Studie aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen teilzunehmen
  • Kontraindikation für die MRT: Herzschrittmacher oder neurosensorischer Stimulator oder implantierbarer Defibrillator, Cochlea-Implantat, ferromagnetischer Fremdkörper ähnlich der Nervenstruktur.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gemcitabin-Oxaliplatin-Schema
Arzneimittel: Gemcitabin-Oxaliplatin-Schema

Die Vaskularisierung von Lebertumoren erfolgt fast ausschließlich durch die Leberarterie.

Gemcitabin und Oxaliplatin haben eine hohe hepatische Extraktionsrate während der ersten Passage, was es den Arzneimitteln ermöglicht, hohe intratumorale Konzentrationen mit geringer systemischer Toxizität zu erreichen.

Verfahren: Hepatische intraarterielle Chemotherapie

Die Implantation eines hepatischen arteriellen Katheters ist inzwischen von interventionellen Radiologen beherrscht worden und ermöglicht es, die intratumorale Konzentration der Medikamente zu erhöhen und möglicherweise ihre systemische Toxizität zu begrenzen.

Vor kurzem haben wir berichtet, dass diese Kombination bei progressiver IHC nach systemischer Anwendung von Gemcitabin/Oxaliplatin zu teilweisem Ansprechen geführt hat und es bestimmten Patienten ermöglicht hat, von einer kurativen Behandlung zu profitieren.

Dies deutet darauf hin, dass der intraarterielle Ansatz die Wirksamkeit dieser beiden Medikamente erhöht. Bei lokal fortgeschrittener IHC ist ein solcher lokoregionaler Ansatz bei diesem Tumor mit schlechter Prognose erwägenswert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 4 Monate nach Aufnahme
Das primäre Ergebnis ist die Bewertung der objektiven Ansprechrate (vollständiges oder teilweises Ansprechen) 4 Monate nach der Aufnahme unter Verwendung der RECIST 1.1-Bewertung.
4 Monate nach Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Mitarbeiter

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Ermittler

  • Hauptermittler: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

21. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Andere Kennung: Montpellier University Hospital)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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