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Infusão arterial hepática de gemcitabina-oxaliplatina para terapia de segunda linha em colangiocarcinoma intra-hepático irressecável não metastático (GEMOXIA-02)

31 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier

Infusão arterial hepática de gemcitabina-oxaliplatina para terapia de segunda linha em colangiocarcinoma intra-hepático irressecável não metastático: um estudo multicêntrico de braço único Fase II

Nossa hipótese é que a gencitabina/oxaliplatina intra-arterial administrada como tratamento de segunda linha poderia melhorar fortemente a taxa de resposta objetiva em 4 meses após a inclusão em paciente com colangiocarcinoma intra-hepático irressecável não metastático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os colangiocarcinomas são tumores raros com prognóstico extremamente ruim. A melhor opção terapêutica (i.e. ressecção) só pode ser feito em 20% dos casos. As combinações de gemcitabina/compostos de platina foram identificadas como a nova terapia padrão de primeira linha

Para pacientes com doença exclusivamente hepática, a intensificação da terapia com quimioterapia intra-arterial (IA) pode ser uma opção atraente, pois:

  • A vascularização dos tumores hepáticos é quase exclusivamente fornecida pela artéria hepática.
  • A gencitabina e a oxaliplatina apresentam alta taxa de extração hepática durante a primeira passagem, permitindo assim que as drogas atinjam altas concentrações intratumorais com baixa toxicidade sistêmica.
  • A concentração plasmática de gemcitabina após injeção IA é 1/7 da observada após injeção intravenosa (IV). Nenhuma toxicidade de grau 3-4 foi observada em doses <1400mg/m².
  • Estudos de fase I e I/II mostraram toxicidade limitante da dose entre 150-175mg/m² para oxaliplatina IA a cada 3 semanas.
  • Relatamos (Ghiringhelli, Chemotherapy 2013) em 12 pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático progressivo após gencitabina/oxaliplatina IV, uma resposta parcial em 8 casos (estabilidade em 3 casos) após gencitabina/oxaliplatina IA. Entre eles, dois foram ressecados (R0) e três foram tratados por radioterapia estereotáxica).

A quimioterapia IA hepática raramente tem sido usada para o tratamento de colangiocarcinoma intra-hepático (IHC), essencialmente em relatos de casos da Ásia e em algumas séries de casos que usaram principalmente monoterapia IA. A implantação de um cateter arterial hepático já é dominada pelos radiologistas intervencionistas e permite aumentar a concentração intratumoral das drogas e provavelmente limitar sua toxicidade sistêmica.

Muito recentemente, relatamos que esta combinação em IHC progressiva após gencitabina/oxaliplatina sistêmica levou a respostas parciais e permitiu que certos pacientes se beneficiassem do tratamento curativo.

Isso sugere que a abordagem intra-arterial aumenta a eficácia dessas duas drogas. Para IHC localmente avançada, vale a pena explorar essa abordagem loco-regional neste tumor de prognóstico ruim, especialmente porque até agora 1) não há evidências suficientes para recomendar um esquema de quimioterapia de segunda linha neste tumor e 2) terapias direcionadas demonstraram nenhum benefício de sobrevida em relação à quimioterapia sistêmica isoladamente.

É um estudo multicêntrico de fase II de braço único com o objetivo de determinar a taxa de resposta objetiva 4 meses após a inclusão após gencitabina/oxaliplatina IA administrada como tratamento de segunda linha em pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático irressecável não metastático.

Será o primeiro ensaio francês de fase II para tratamento de 2ª linha em colangiocarcinoma intra-hepático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
        • Recrutamento
        • Amiens University Hospital
        • Contato:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, França
        • Recrutamento
        • Angers University Hospital
        • Contato:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, França
        • Recrutamento
        • Bordeaux University Hospital
        • Contato:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, França
        • Recrutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contato:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • Uhmontpellier
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Contato:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, França
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
          • Valérie BOIGE

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Colangiocarcinoma intra-hepático comprovado histologicamente previamente tratado por terapia sistêmica de primeira linha
  • Ausência de metástase extra-hepática ou carcinomatose peritoneal (demonstrado por tomografia computadorizada)
  • Estado geral de saúde: Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde = 0, 1
  • Expectativa de vida estimada > 3 meses
  • Doença que não é adequada para ressecção com intenção curativa, validada por um comitê multidisciplinar com pelo menos um cirurgião hepático sênior
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
  • Plaquetas ≥100.000/mm3, neutrófilos polinucleares ≥ 2000/mm3 , hemoglobina 9g/dL (mesmo pacientes transfundidos podem ser incluídos)
  • Creatininemia < 1,5 mol/L
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min
  • Bilirrubinemia ≤2 N (após drenagem biliar, se necessário)
  • Aspartato e Alanina Transaminase ≤ 5 mol/L
  • Ressonância magnética hepática de referência (de acordo com o protocolo previsto) realizada nos 30 dias anteriores ao 1º ciclo de tratamento
  • Consentimento informado por escrito
  • Cobertura do seguro nacional de saúde

Critério de exclusão:

  • Pacientes com colangiocarcinoma da vesícula biliar ou ducto biliar comum ou aqueles com hepatocolangiocarcinoma ou tumor de Klatskin
  • Pacientes elegíveis para ressecção cirúrgica ou transplante hepático
  • Metástases extra-hepáticas (Micronódulos pulmonares <7mm sem captação na tomografia por emissão de pósitrons não são uma contra-indicação)
  • Presença de ascite clínica
  • História de terapia intra-arterial ou mais de uma linha de tratamento sistêmico
  • Contra-indicação ou alergia de grau 3-4 a qualquer um dos medicamentos de tratamento Gemcitabina, Oxaliplatina (notavelmente mielossupressão desenvolvida antes do início do primeiro ciclo de terapia, neuropatia sensorial periférica antes do primeiro ciclo de terapia, insuficiência renal grave)
  • Neuropatia periférica de grau 2
  • Participação contínua ou participação nos 21 dias anteriores à inclusão no estudo em outro ensaio terapêutico com um medicamento experimental
  • Tratamento sistêmico concomitante com imunoterapia, quimioterapia ou terapia hormonal
  • Doença grave não estabilizada, infecção ativa não controlada ou outro distúrbio subjacente grave que provavelmente impeça o paciente de receber o tratamento
  • Gravidez (beta-gonadotrofina coriônica humana positiva), amamentação ou ausência de contracepção eficaz para mulheres em idade reprodutiva
  • Outro câncer nos 5 anos anteriores ou no momento da inclusão no estudo (exceto para câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele)
  • Alergia ou contra-indicação a agentes de contraste de iodo (tireotoxicose, alergia à substância ativa ou excipientes)
  • Tratamento com anticoagulantes (heparina ou AVK) que não pode ser interrompido por 12 horas
  • Tratamento com antiplaquetários que não pode ser interrompido por 5 dias para aspirina ou Plavix.
  • Contra-indicação para uso de uma abordagem intra-arterial (arteriopatia grave)
  • Incapacidade legal (pessoas sob custódia ou tutela)
  • Privado de liberdade Sujeito (por decisão judicial ou administrativa)
  • Impossibilidade de assinar o termo de consentimento informado ou de aderir ao acompanhamento médico do ensaio por motivos geográficos, sociais ou psicológicos
  • Contra-indicação para ressonância magnética: marca-passo ou estimulador neurossensorial ou desfibrilador implantável, implante coclear, corpo estranho ferromagnético semelhante à estrutura nervosa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Regime de Gemcitabina-Oxaliplatina
Medicamento: Regime de Gemcitabina-Oxaliplatina

A vascularização dos tumores hepáticos é quase exclusivamente fornecida pela artéria hepática.

A gencitabina e a oxaliplatina apresentam alta taxa de extração hepática durante a primeira passagem, permitindo assim que as drogas atinjam altas concentrações intratumorais com baixa toxicidade sistêmica.

Procedimento: Quimioterapia intra-arterial hepática

A implantação de um cateter arterial hepático já é dominada pelos radiologistas intervencionistas e permite aumentar a concentração intratumoral das drogas e provavelmente limitar sua toxicidade sistêmica.

Muito recentemente, relatamos que esta combinação em IHC progressiva após gencitabina/oxaliplatina sistêmica levou a respostas parciais e permitiu que certos pacientes se beneficiassem do tratamento curativo.

Isso sugere que a abordagem intra-arterial aumenta a eficácia dessas duas drogas. Para IHC localmente avançado, vale a pena explorar essa abordagem locorregional neste tumor de prognóstico ruim.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de resposta objetiva
Prazo: 4 meses após a inclusão
O resultado primário é avaliar a taxa de resposta objetiva (resposta completa ou parcial) 4 meses após a inclusão usando a avaliação RECIST 1.1.
4 meses após a inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Montpellier

Colaboradores

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Investigadores

  • Investigador principal: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Outro identificador: Montpellier University Hospital)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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