Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jaterní arteriální infuze gemcitabin-oxaliplatiny pro terapii druhé linie u nemetastatického neresekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu (GEMOXIA-02)

31. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Jaterní arteriální infuze gemcitabin-oxaliplatiny pro terapii druhé linie u nemetastatického neresekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu: multicentrická jednoramenná studie fáze II

Předpokládali jsme, že intraarteriální gemcitabin/oxaliplatina podávaná jako léčba druhé linie by mohla výrazně zlepšit míru objektivní odpovědi 4 měsíce po zařazení u pacienta s nemetastatickým neresekovatelným intrahepatálním cholangiokarcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cholangiokarcinomy jsou vzácné nádory s extrémně špatnou prognózou. Nejlepší terapeutická možnost (tj. resekce) lze provést pouze ve 20 % případů. Kombinace sloučenin gemcitabin/platina byly identifikovány jako nová standardní terapie první linie

Pro pacienty s onemocněním pouze jater by intenzifikace terapie pomocí intraarteriální (IA) chemoterapie mohla být atraktivní možností, protože:

  • Vaskularizace jaterních nádorů je téměř výhradně zajišťována jaterní tepnou.
  • Gemcitabin a oxaliplatina mají vysokou rychlost jaterní extrakce během první pasáže, což umožňuje léčivům dosáhnout vysokých intratumorálních koncentrací s nízkou systémovou toxicitou.
  • Plazmatická koncentrace gemcitabinu po IA injekci je 1/7 koncentrace pozorované po intravenózní (IV) injekci. V dávkách <1400 mg/m² nebyla pozorována žádná toxicita stupně 3-4.
  • Studie fáze I a I/II prokázaly toxicitu limitující dávku mezi 150-175 mg/m² pro IA oxaliplatinu každé 3 týdny.
  • Uvedli jsme (Ghiringhelli, Chemoterapie 2013) u 12 pacientů s progresivním intrahepatálním cholangiokarcinomem po IV gemcitabin/oxaliplatina částečnou odpověď v 8 případech (stabilita ve 3 případech) po IA gemcitabin/oxaliplatina. Z nich dva byli resekováni (R0) a tři byli léčeni stereotaktickou radiační terapií.

Jaterní IA chemoterapie byla zřídka používána k léčbě intrahepatálního cholangiokarcinomu (IHC), v podstatě v kazuistikách z Asie a v několika sériích případů, které využívaly hlavně monoterapii IA. Implantaci hepatického arteriálního katétru nyní zvládli intervenční radiologové a umožňuje zvýšit intratumorální koncentraci léčiv a pravděpodobně omezit jejich systémovou toxicitu.

Velmi nedávno jsme uvedli, že tato kombinace u progresivní IHC po systémovém gemcitabinu/oxaliplatině vedla k částečné odpovědi a umožnila určitým pacientům profitovat z kurativní léčby.

To naznačuje, že intraarteriální přístup zvyšuje účinnost těchto 2 léků. Pro lokálně pokročilou IHC stojí za to prozkoumat takový lokoregionální přístup u tohoto nádoru se špatnou prognózou, zejména proto, že zatím 1) neexistují dostatečné důkazy pro doporučení schématu chemoterapie druhé linie u tohoto nádoru a 2) cílené terapie prokázaly žádný přínos pro přežití oproti samotné systémové chemoterapii.

Jedná se o multicentrickou jednoramennou studii fáze II, jejímž cílem je stanovit míru objektivní odpovědi 4 měsíce po zařazení po IA gemcitabin/oxaliplatině podávané jako léčba druhé linie u pacientů s nemetastatickým neresekovatelným intrahepatálním cholangiokarcinomem.

Bude to první francouzská studie fáze II pro léčbu 2. linie u intrahepatálního cholangiokarcinomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Nábor
        • Amiens University Hospital
        • Kontakt:
          • Bruno CHAUFFERT
      • Angers, Francie
        • Nábor
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Antoine BOUVIER
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Bordeaux University Hospital
        • Kontakt:
          • Jean-Frédéric BLANC
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Julien TAIEB
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Valérie BOIGE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný intrahepatální cholangiokarcinom dříve léčený systémovou terapií první linie
  • Absence extrahepatálních metastáz nebo peritoneální karcinomatózy (jak bylo prokázáno CT vyšetřením)
  • Celkový zdravotní stav: Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace = 0, 1
  • Odhadovaná délka života > 3 měsíce
  • Onemocnění, které není vhodné k resekci s kurativním záměrem, potvrzené multidisciplinární komisí s alespoň jedním starším jaterním chirurgem
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3, polynukleární neutrofily ≥ 2000/mm3, hemoglobin 9 g/dl (mohou být zahrnuti i pacienti s transfuzí)
  • Kreatininémie < 1,5 mol/l
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min
  • Bilirubinémie ≤ 2 N (po biliární drenáži, pokud je to nutné)
  • Aspartát a alanintransamináza ≤ 5 mol/l
  • Referenční MR jater (podle předpokládaného protokolu) provedená během 30 dnů před 1. cyklem léčby
  • Písemný informovaný souhlas
  • Národní zdravotní pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s cholangiokarcinomem žlučníku nebo společného žlučovodu nebo pacienti s hepatocholangiokarcinomem nebo Klatskinovým nádorem
  • Pacienti, kteří jsou způsobilí k chirurgické resekci nebo transplantaci jater
  • Extrahepatální metastázy (Plicní mikronoduly < 7 mm bez vychytávání na pozitronové emisní tomografii nejsou kontraindikací)
  • Přítomnost klinického ascitu
  • Anamnéza intraarteriální terapie nebo více než jedné linie systémové léčby
  • Kontraindikace nebo alergie 3. až 4. stupně na některý z léčivých přípravků Gemcitabin, Oxaliplatina (zejména myelosuprese vyvinutá před začátkem prvního cyklu léčby, periferní senzorická neuropatie před prvním cyklem léčby, těžké selhání ledvin)
  • Periferní neuropatie 2. stupně
  • Průběžná účast nebo účast během 21 dnů před zařazením do studie v jiné terapeutické studii s experimentálním lékem
  • Souběžná systémová léčba s imunoterapií, chemoterapií nebo hormonální terapií
  • Závažné nestabilizované onemocnění, aktivní nekontrolovaná infekce nebo jiná závažná základní porucha, která pravděpodobně zabrání pacientovi v léčbě
  • Těhotenství (pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin), kojení nebo absence účinné antikoncepce u žen v plodném věku
  • Jiná rakovina během 5 let před nebo v době zařazení do studie (kromě in situ rakoviny děložního čípku nebo bazaliomu kůže)
  • Alergie nebo kontraindikace na jodové kontrastní látky (tyreotoxikóza, alergie na léčivou látku nebo pomocné látky)
  • Léčba antikoagulancii (heparin nebo AVK), kterou nelze na 12 hodin přerušit
  • Léčba protidestičkovými látkami, kterou nelze na 5 dní přerušit u aspirinu nebo Plavixu.
  • Kontraindikace pro použití intraarteriálního přístupu (těžká arteriopatie)
  • Právní nezpůsobilost (osoby ve vazbě nebo v opatrovnictví)
  • Subjekt zbavený svobody (soudním nebo správním rozhodnutím)
  • nemožnost podepsat dokument informovaného souhlasu nebo dodržet lékařské sledování studie z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
  • Kontraindikace pro MRI: Kardiostimulátor nebo neurosenzorický stimulátor nebo implantabilní defibrilátor, kochleární implantát, feromagnetické cizí těleso podobné nervové struktuře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Režim gemcitabin-oxaliplatina
Lék: Režim gemcitabin-oxaliplatina

Vaskularizace jaterních nádorů je téměř výhradně zajišťována jaterní tepnou.

Gemcitabin a oxaliplatina mají vysokou rychlost jaterní extrakce během první pasáže, což umožňuje léčivům dosáhnout vysokých intratumorálních koncentrací s nízkou systémovou toxicitou.

Postup: Jaterní intraarteriální chemoterapie

Implantaci hepatického arteriálního katétru nyní zvládli intervenční radiologové a umožňuje zvýšit intratumorální koncentraci léčiv a pravděpodobně omezit jejich systémovou toxicitu.

Velmi nedávno jsme uvedli, že tato kombinace u progresivní IHC po systémovém gemcitabinu/oxaliplatině vedla k částečné odpovědi a umožnila určitým pacientům profitovat z kurativní léčby.

To naznačuje, že intraarteriální přístup zvyšuje účinnost těchto 2 léků. U lokálně pokročilého IHC stojí za to prozkoumat takový lokoregionální přístup u tohoto nádoru se špatnou prognózou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
objektivní míra odezvy
Časové okno: 4 měsíce po zařazení
Primárním výstupem je vyhodnocení míry objektivní odpovědi (kompletní nebo částečná odpověď) 4 měsíce po zařazení pomocí hodnocení RECIST 1.1.
4 měsíce po zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Spolupracovníci

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Boris GUIU, Montpellier University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL17_0025
  • UF 9794 (Jiný identifikátor: Montpellier University Hospital)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cholangiokarcinom Neresekabilní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit