Progesterone per l'astinenza da cannabis

Prove sostanziali dimostrano differenze di sesso e di genere nei correlati comportamentali, biologici e clinici dei disturbi da uso di sostanze. Gli uomini tendono a iniziare l'uso prima e hanno tassi di prevalenza più elevati nel corso della vita del disturbo, ma le donne dimostrano un'astinenza più grave, una progressione più rapida dal primo uso al disturbo e una maggiore probabilità di disturbi psichiatrici in comorbidità. Una crescente letteratura suggerisce che gli ormoni ovarici progesterone ed estradiolo possono svolgere un ruolo chiave in queste differenze. Le prove della ricerca preclinica e clinica suggeriscono che l'estradiolo migliora la sensibilità ai farmaci e il comportamento correlato, mentre il progesterone attenua la sensibilità e il comportamento ai farmaci. Pertanto, recenti studi clinici che hanno indagato il progesterone esogeno come potenziale intervento farmacologico hanno mostrato effetti soggettivi e fisiologici attenuati della cocaina e della nicotina nelle donne tossicodipendenti e prestazioni cognitive migliorate nelle fumatrici. Mentre il progesterone si è mostrato promettente come trattamento per le donne con disturbo da uso di cocaina e nicotina, non è stato ancora testato per la cannabis.

Ad oggi, non ci sono interventi farmacologici approvati per il disturbo da uso di cannabis (CUD) nonostante numerosi studi clinici. L'astinenza da cannabis è un potenziale obiettivo per la ricerca sullo sviluppo di farmaci CUD poiché l'astinenza aumenta il rischio di ricaduta. Sono state identificate importanti differenze di genere nell'astinenza da cannabis che giustificano un'indagine basata sul genere. Diversi studi hanno scoperto che le donne sperimentano sintomi di astinenza più gravi e invalidanti, principalmente fisiologici (ad es. mal di stomaco, mal di testa, nausea) e legati all'umore (ad es. irritabilità, sbalzi d'umore), rispetto agli uomini. In quanto ormone sessuale presente in natura, il progesterone può affrontare efficacemente queste differenze di genere. Lo studio pilota proposto indaga la fattibilità e l'efficacia della somministrazione di progesterone esogeno per l'astinenza da cannabis tra le consumatrici di cannabis.

Obiettivo specifico 1: Testare la fattibilità della somministrazione di progesterone esogeno tra i consumatori di cannabis.

Ipotesi 1: la somministrazione di progesterone esogeno indurrà aumenti normativi del progesterone paragonabili alla fase luteale del ciclo mestruale femminile e sarà ben tollerata dai partecipanti.

Obiettivo specifico 2: esaminare l'efficacia del progesterone esogeno sull'astinenza da cannabis.

Ipotesi 2: Rispetto al placebo, il progesterone attenuerà i sintomi di astinenza tra le donne che consumano pesantemente cannabis.

Scopo esplorativo: esaminare l'effetto del progesterone esogeno sul funzionamento cognitivo durante l'astinenza da cannabis.

Ipotesi esplorativa: rispetto al placebo, il progesterone migliorerà il funzionamento cognitivo tra le donne che consumano pesantemente cannabis.