Progesteron voor het stoppen met cannabis

Substantieel bewijs toont geslachts- en geslachtsverschillen aan in de gedrags-, biologische en klinische correlaten van stoornissen in het gebruik van middelen. Mannen hebben de neiging eerder met het gebruik te beginnen en hebben een hogere levensprevalentie van stoornis, maar vrouwen vertonen een ernstiger ontwenningsverschijnselen, een snellere progressie van het eerste gebruik naar een stoornis en een grotere kans op een comorbide psychiatrische stoornis. Een groeiende literatuur suggereert dat de ovariumhormonen progesteron en oestradiol een sleutelrol kunnen spelen in deze verschillen. Bewijs uit preklinisch en klinisch onderzoek suggereert dat oestradiol de gevoeligheid voor geneesmiddelen en gerelateerd gedrag verbetert, terwijl progesteron de gevoeligheid en het gedrag voor geneesmiddelen vermindert. Als zodanig hebben recente klinische onderzoeken naar exogeen progesteron als een potentiële farmacologische interventie verzwakte subjectieve en fysiologische effecten van cocaïne en nicotine bij drugsverslaafde vrouwen en verbeterde cognitieve prestaties bij vrouwelijke rokers aangetoond. Hoewel progesteron veelbelovend is gebleken als behandeling voor vrouwen met een stoornis in het gebruik van cocaïne en nicotine, is het nog niet getest op cannabis.

Tot op heden zijn er ondanks talrijke klinische onderzoeken geen goedgekeurde farmacologische interventies voor cannabisgebruiksstoornis (CUD). Cannabisontwenning is een potentieel doelwit voor onderzoek naar de ontwikkeling van CUD-medicatie, aangezien ontwenning het risico op terugval verhoogt. Er zijn belangrijke sekseverschillen bij het ontwennen van cannabis geïdentificeerd die een op geslacht gebaseerd onderzoek rechtvaardigen. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vrouwen meer ernstige en belemmerende ontwenningsverschijnselen ervaren, voornamelijk fysiologische (bijv. buikpijn, hoofdpijn, misselijkheid) en stemmingsgerelateerd (bijv. prikkelbaarheid, stemmingswisselingen), in vergelijking met mannen. Als een van nature voorkomend geslachtshormoon kan progesteron deze geslachtsverschillen effectief aanpakken. De voorgestelde pilotstudie onderzoekt de haalbaarheid en werkzaamheid van exogene progesterontoediening voor cannabisontwenning onder vrouwelijke cannabisgebruikers.

Specifiek doel 1: Test de haalbaarheid van exogene toediening van progesteron bij cannabisgebruikers.

Hypothese 1: Exogene toediening van progesteron zal normatieve verhogingen van progesteron induceren die vergelijkbaar zijn met de luteale fase van de vrouwelijke menstruatiecyclus en zal goed worden verdragen door de deelnemers.

Specifiek doel 2: Onderzoek de werkzaamheid van exogeen progesteron bij het ontwennen van cannabis.

Hypothese 2: Vergeleken met placebo zal progesteron ontwenningsverschijnselen verminderen bij vrouwen die veel cannabis gebruiken.

Verkennend doel: onderzoek naar het effect van exogeen progesteron op cognitief functioneren tijdens ontwenning van cannabis.

Verkennende hypothese: Vergeleken met placebo zal progesteron het cognitief functioneren verbeteren bij vrouwen die veel cannabis gebruiken.