Studio delle cellule T del donatore geneticamente modificate dopo il trapianto di cellule staminali impoverite positive al TCR Alpha Beta

Criterio di inclusione:

1. Età > 1 mese e < 26 anni
2. Aspettativa di vita > 10 settimane
3. Soggetti ritenuti idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Soggetti con neoplasie ematologiche pericolose per la vita (LLA ad alto rischio in 1a CR, LLA in 2a o successiva CR, AML in 1a CR, AML in 2a o successiva CR, sindromi mielodisplastiche, linfomi non-Hodgkin in 2a o successiva CR, altri tumori ematologici neoplasie idonee al trapianto di cellule staminali secondo gli standard istituzionali);

5. Patologie non maligne curabili con un allotrapianto:

   1. immunodeficienze primarie,
   2. grave anemia aplastica che non risponde alla terapia immunosoppressiva,
   3. osteopetrosi,
   4. emoglobinopatie (talassemie, anemia falciforme e anemia di Diamond-Blackfan tra le altre)
   5. citopenia congenita/ereditaria, inclusa l'anemia di Fanconi prima di qualsiasi evoluzione clonale maligna (MDS, AML) Nota: i soggetti saranno idonei se soddisfano l'elemento 4 O l'elemento 5.
6. Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (fratello HLA identico o parente HLA fenotipicamente identico o donatore non imparentato 10/10 valutato mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione) o presenza di malattia rapidamente progressiva che non consente di identificare un donatore non imparentato in tempo
7. È richiesta una corrispondenza genotipica identica minima di 5/10.
8. Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
9. Punteggio Lansky/Karnofsky > 50
10. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. GVHD acuta di grado II superiore o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione
2. Soggetto che riceve un trattamento immunosoppressivo per il trattamento della GVHD a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione
3. Disfunzione del fegato (ALT/AST > 5 volte il valore normale o bilirubina > 3 volte il valore normale) o della funzione renale (clearance della creatinina < 30 mL/min)
4. Malattie cardiovascolari gravi (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%)
5. Malattia infettiva attiva in corso (inclusa sierologia HIV positiva o RNA virale)
6. Grave disturbo medico concomitante non controllato
7. Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
8. Per i soggetti che hanno ricevuto più di 1 x 10E5 cellule T alfa/beta/kg con l'infusione dell'innesto, il sito della sperimentazione clinica deve contattare lo sponsor per l'approvazione per essere idonei a ricevere l'infusione di BPX-501.