Benralizumab per la gastrite eosinofila (BEGS) (BEGS)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato: in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.
• Maschi e femmine di età compresa tra 12 e 60 anni con diagnosi confermata di EG che coinvolge lo stomaco; il coinvolgimento dell'infiammazione eosinofila in altri segmenti gastrointestinali sarà consentito ma non richiesto o sufficiente.
• EG istologicamente attivo al momento dello screening, con una conta gastrica di picco ≥ 30 eos/hpf in almeno 5 hpfs.
• Deve essere sintomatico (definito come aver manifestato sintomi entro 4 settimane prima dell'arruolamento).
• Eosinofilia ematica (definita come avente una conta assoluta di eosinofili> 500 cellule per microlitro di sangue) almeno una volta durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Deve essere in terapia di base per la gastrite anti-eosinofila/gastroenterite eosinofila fintanto che vi è accordo per non modificare il loro dosaggio a meno che non sia indicato dal medico; OPPURE, deve aver fallito la gastrite anti-eosinofila/gastroenterite eosinofila in passato, compresa la terapia dietetica.
• Sintomi clinici (ad es. dolore addominale, gonfiore, vomito, diarrea) abbastanza gravi da avere un impatto sulla vita quotidiana (ad es. frequenza scolastica/lavorativa, attività sociali) ≥ 2 giorni/settimana per 3 delle 4 settimane precedenti l'arruolamento nonostante il trattamento (come dieta, inibitori della pompa protonica o corticosteroidi).
• Soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). Forme efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino efficace/sistema intrauterino levonogestrel, iniezioni di Depo-Provera(tm), contraccettivo orale e Evra Patch(tm) o Nuvaring™. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio ed entro 16 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale, e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 1.
• Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data pianificata della visita -1 senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
• Donne
• Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
• Tutti i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (preservativo con o senza spermicida, vasectomia) dalla Visita 1 fino a 16 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Concorrente gastrite da H. pylori o infezione parassitaria
• Altri disturbi gastrointestinali come morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale o malattia celiaca, granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), ipersensibilità ai farmaci o disturbi reumatologici del tessuto connettivo,
• Stenosi esofagea che impedisce il facile passaggio di un endoscopio standard
• Uso di qualsiasi farmaco biologico sperimentale entro 6 mesi prima dello screening
• Sindrome ipereosinofila, definita da coinvolgimento multiorgano (ad eccezione della malattia atopica o EGID) e conta eosinofila assoluta nel sangue persistente ≥1500/mcL.
• Storia di cancro: i soggetti che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata consenso e il consenso, ove applicabile, è stato ottenuto. I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato e, se del caso, il consenso.
• Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
• Incinta o allattamento
• Ricezione di qualsiasi non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra malattia medica che preclude il coinvolgimento nello studio
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. Possono essere arruolati soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto in precedenza benralizumab o qualsiasi altro tipo di terapia anti-interleuchina (es. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab ecc.) negli ultimi 6 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
• Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino.
• Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.