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Studio ADVANCE di DTG + TAF + FTC vs DTG + TDF + FTC e EFV + TDF+FTC nella terapia antiretrovirale di prima linea (ADVANCE)

6 febbraio 2023 aggiornato da: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): uno studio randomizzato di non inferiorità di fase 3 su DTG + TAF + FTC rispetto a DTG + TDF + FTC e EFV + TDF + FTC in pazienti con infezione da HIV-1 che iniziano la terapia antiretrovirale di prima linea - Estensione a 192 settimane

Questo è uno studio di non inferiorità (10% di margine di non inferiorità) per valutare l'efficacia e la sicurezza di dolutegravir, DTG (50 mg una volta al giorno [QD]) somministrato in combinazione con tenofovir alafenamide fumarato, TAF (25 mg QD) e emtricitabina, FTC (200 mg QD) rispetto a DTG (50 mg QD) somministrato in associazione con tenofovir disoproxil fumarato, TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) e rispetto a efavirenz, EFV (600 mg QD) somministrato in combinazione con TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) per 96 settimane in pazienti con HIV-1 che iniziano la ART di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, di non inferiorità (10% di margine di non inferiorità) per valutare l'efficacia e la sicurezza di DTG (50 mg una volta al giorno [QD]) somministrato in combinazione con TAF (25 mg QD) e FTC (200 mg QD) rispetto a DTG (50 mg QD) somministrato in combinazione con TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) e rispetto a EFV (600 mg QD) somministrato in combinazione con TDF (300 mg QD) e FTC (200 mg QD) per 96 settimane in pazienti con HIV-1 che iniziano la ART di prima linea.

Circa 1110 pazienti di sesso maschile e femminile infetti da HIV-1 idonei per l'ART di prima linea saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1 (circa 370 pazienti per gruppo di trattamento) al Gruppo di trattamento 1 (DTG + TAF + FTC) o Gruppo di trattamento 2 (DTG + TDF + FTC) o Gruppo di trattamento 3 (EFV + TDF + FTC). Per garantire un'adeguata rappresentazione degli adolescenti (12 - 18 anni) in qualsiasi gruppo di trattamento, la randomizzazione sarà stratificata in base all'età maggiore o minore di 18 anni. Lo studio include visite di screening e di riferimento, 8 visite di studio dalla settimana 4 alla settimana 84 e una visita preliminare di fine studio alla settimana 96.

Lo studio prenderà quindi i pazienti del gruppo di trattamento 1 (DTG + TAF + FTC) o del gruppo di trattamento 2 (DTG + TDF + FTC) o del gruppo di trattamento 3 (EFV + TDF + FTC), che hanno completato con successo 96 settimane, e li seguirà a 192 settimane, con visite ogni 24 settimane dopo l'iscrizione a 192 settimane. Il conteggio delle pillole del farmaco in studio verrà eseguito ad ogni visita di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1110

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 12 anni e ≥ 40 kg
  2. Diagnosi di laboratorio documentata di infezione da HIV-1 (test anticorpale HIV-1 positivo al test dell'immunosorbente legato all'enzima) allo screening
  3. HIV-1 RNA plasmatico (VL) ≥ 500 copie/mL
  4. Tutte le anomalie mediche o di laboratorio preesistenti devono essere considerate stabili dallo sperimentatore prima dell'arruolamento nello studio
  5. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) in > 18 anni O > 80 mL/min (Cockcroft-Gault modificato) in ≤ 18 anni
  6. Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, secondo il parere del ricercatore, e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.

Per iscriversi all'estensione post-96 settimane:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

  1. Precedentemente arruolato nello studio ADVANCE e seguito fino alla settimana 96 (compresi quelli in accesso post-trial)
  2. Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, inclusa la tempistica estesa, secondo l'opinione dello sperimentatore, e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione:

  1. Precedentemente ricevuto più di 30 giorni di trattamento con qualsiasi forma di terapia antiretrovirale (ART) o
  2. Ha ricevuto qualsiasi antiretrovirale negli ultimi 6 mesi
  3. Donne in stato di gravidanza al momento dello screening o della visita basale
  4. Tubercolosi attiva e/o sono in terapia antitubercolare al momento della visita basale
  5. Assumere e non interrompere i farmaci concomitanti proibiti elencati in 7.3 almeno 2 settimane prima della visita di base e per la durata del periodo di studio
  6. Clinicamente instabile, secondo il parere del ricercatore
  7. Storia attuale di abuso di droghe o alcol che, secondo il parere dello sperimentatore, può essere un impedimento all'adesione del paziente al protocollo
  8. I pazienti che hanno partecipato a uno studio con un farmaco sperimentale entro 60 giorni dallo screening o che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale potrebbero non essere idonei a partecipare. Questa è una decisione dell'investigatore
  9. Avere una forte probabilità di trasferirsi abbastanza lontano da rendere difficile l'accesso al sito di studio
  10. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti
  11. Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici); Child-Pugh C.

Per iscriversi all'estensione post-96 settimane:

Saranno esclusi dallo studio i pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

  1. HbA1c, lipidi e pressione arteriosa che non rispondono al trattamento, secondo il parere dello sperimentatore e in consultazione con lo sperimentatore principale, giustificando la sostituzione di DTG o TAF
  2. Clinicamente instabile, secondo il parere del ricercatore
  3. Avere una forte probabilità di trasferirsi abbastanza lontano da rendere difficile l'accesso al sito di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Tenofovir Alafenamide
Descovy: Tenofivir alafenamide compresse 25 mg al giorno, Emtricitabina 200 mg al giorno
Droga: Dolutegravir
DTG 50 mg compressa orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Tivicay
Droga: Tenofovir Alafenamide
TAF/FTC 25/200 mg compresse orali una volta al giorno
Altri nomi:
  • Scovy
ACTIVE_COMPARATORE: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg al giorno, Truvada 500 mg al giorno
Droga: Dolutegravir
DTG 50 mg compressa orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Tivicay
Droga: Truvada
Altri nomi:
  • Compressa orale TDF/FTC 300/200 mg
ACTIVE_COMPARATORE: Atripla
Atripla: Efavirenz 600 mg al giorno, Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg al giorno, Emtricitabina 200 mg al giorno
Droga: Atripla
Altri nomi:
  • Compressa orale EFV/TDF/FTC 600/200/300 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili (< 50 copie/mL) alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
La percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili alla settimana 48 sarà calcolata per ciascun gruppo di trattamento e riassunta.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili (< 50 copie/mL) alla settimana 48, 96, 144 e 192
Lasso di tempo: 192 settimane
Utilizzo dell'algoritmo snapshot FDA
192 settimane
Proporzione di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 200 copie/mL alla settimana 192
Lasso di tempo: 192 settimane
• I partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili saranno definiti come quelli con livelli plasmatici di RNA <200 copie/mL. I successi/rispondenti saranno definiti come quei partecipanti a ciascun regime con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili alla settimana 192.
192 settimane
Tempo al fallimento virologico (definito come livelli confermati di HIV-1 RNA ≥ 1000 copie/ml alla settimana 12-24 o ≥ 200 copie/ml alla o dopo la settimana 24)
Lasso di tempo: 24 settimane
Il tempo al fallimento virologico sarà modellato dalla regressione di Cox.
24 settimane
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA ad ogni visita
Lasso di tempo: Alla settimana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
I livelli plasmatici di HIV-1 RNA dei singoli pazienti saranno riassunti ed elencati per trattamento e visita, insieme ai cambiamenti rispetto ai livelli plasmatici di HIV-1 RNA di screening/arruolamento. Le osservazioni (lineari e logaritmiche trasformate) saranno inoltre presentate graficamente, nel tempo, sotto forma di grafici a linee.
Alla settimana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di CD4 ad ogni visita
Lasso di tempo: Alla settimana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
I conteggi di CD4 dei singoli pazienti saranno riassunti ed elencati per trattamento e visita, insieme alle modifiche rispetto ai valori di CD4 di screening/arruolamento. Le osservazioni (lineari e logaritmiche trasformate) saranno inoltre presentate graficamente, nel tempo, sotto forma di grafici a linee.
Alla settimana 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Natura e frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 48, 96, 144, 192
Verrà presentata una tabella riassuntiva, riassunta per trattamento, SOC e termine preferito, compreso il numero di pazienti trattati nel gruppo di trattamento e il numero e la percentuale di soggetti con eventi avversi.
Settimana 48, 96, 144, 192
Analisi dei dati farmacocinetici in coloro che sviluppano la tubercolosi
Lasso di tempo: Nel corso del trattamento della tubercolosi in coloro che sviluppano la tubercolosi, durante 3 visite regolari programmate
I partecipanti ai gruppi di trattamento 1 e 2 che svilupperanno la tubercolosi durante lo studio avranno livelli minimi di DTG (ng/mL) misurati durante le tre visite programmate di routine. I livelli minimi saranno misurati anche nei soggetti di controllo (senza coinfezione da TB) in un rapporto 3:1.
Nel corso del trattamento della tubercolosi in coloro che sviluppano la tubercolosi, durante 3 visite regolari programmate
Analisi dei dati PK in coloro che iniziano una gravidanza
Lasso di tempo: Mensile
I partecipanti ai gruppi di trattamento 1 e 2 che svilupperanno la tubercolosi durante lo studio avranno livelli minimi di DTG (ng/mL) misurati nei soggetti di controllo non gravidi in un rapporto 3:1.
Mensile
Efficacia virologica nella fascia di età 12 - 18 anni
Lasso di tempo: Settimana 48, 96
Proporzione di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili (< 50 copie/mL) alla settimana 48 e 96 in un'analisi di sottogruppo di questa fascia di età
Settimana 48, 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Professor Francois Venter

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 gennaio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 aprile 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WRHI060

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati che verranno condivisi sono tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante la sperimentazione, previa anonimizzazione.

Periodo di condivisione IPD

Subito dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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