Approccio sistematico e basato sui meccanismi alle prove di trattamento razionale del cancro del sangue (SMART)

I trattamenti mirati hanno rivoluzionato la cura delle singole patologie. Mentre una nuova generazione di farmaci mirati sta emergendo nella leucemia e nel linfoma, rimane una realtà clinica che la maggior parte delle informazioni genetiche non viene utilizzata per la stratificazione terapeutica. Ciò è in parte dovuto alle carenze della tradizionale scoperta di biomarcatori all'interno degli studi clinici, in cui il throughput è limitato sia in termini di numero di farmaci che di dimensioni del campione. Se fosse possibile mappare le dipendenze del percorso variabile e i modelli di sensibilità ai farmaci nei singoli pazienti, è probabile che diventi una risorsa per identificare le associazioni genotipo-fenotipo, comprendere le complessità sottostanti delle reti molecolari e un'ulteriore stratificazione della medicina di precisione.

Per collegare l'esito clinico e i test di risposta ai farmaci ex-vivo, i ricercatori misurano sistematicamente la sensibilità e la resistenza del percorso delle cellule tumorali primarie ex-vivo utilizzando una libreria di composti diversificata per i singoli pazienti che necessitano di trattamento. Analizzando sistematicamente i modelli di risposta ai farmaci ex-vivo, i tumori dovrebbero essere raggruppati funzionalmente, in base al fenotipo di risposta. Sebbene ai fini di questo studio la selezione di un trattamento specifico non sarà basata su test di risposta ai farmaci ex-vivo, i dati di risposta clinica e di follow-up dei pazienti saranno raccolti in modo prospettico in parallelo.