Ruxolitinib nel trattamento del Covid-19

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ≥ 18 anni.
2. Infezione da SARS-Cov2 confermata da un metodo convalidato.

3. Presenza di sindrome respiratoria acuta grave da COVID-19 con:

   Frequenza respiratoria ≥ 20/min Saturazione O2 ≤93% con FiO2 di 0,21 Immagini polmonari mediante tomografia computerizzata o radiografia del torace compatibile con coinvolgimento respiratorio dovuto a COVID-19.

4. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento.
2. Piastrine < 50.000/mm3.
3. Neutrofili < 1.000/mm3.
4. Emoglobina < 6 g/dl
5. Creatinina ≥2 mg/dl o clearance della creatinina ≤30 ml/min.
6. Bilirubina sierica totale > 2,0 volte il limite superiore della norma e/o aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma.
7. Infezione attiva nota dovuta a HIV, HVC, HVB, Herpes Zoster o Micob Tuberculosis
8. Trattamento con Tocilizumab, Baricitinib o Interferone.
9. Storia di ipersensibilità al ruxolitinib o a qualsiasi medicinale con composti chimici simili
10. Pazienti con assistenza respiratoria meccanica
11. Pazienti in trattamento con Ruxolitinib a causa di malattia ematologica
12. Qualsiasi condizione che, secondo lo sperimentatore, possa interferire con la completa partecipazione del paziente allo studio, inclusa la somministrazione del medicinale, la limitazione delle visite, l'implicazione di un rischio per il paziente o che impedisca la corretta interpretazione di i risultati.

Criteri di sospensione del trattamento

1. Decisione volontaria del paziente
2. Decisione del medico curante di interrompere il trattamento
3. Grado di tossicità del farmaco 3 o superiore (CTCAE 5.0).

Progettazione dello studio

Studio sperimentale, in aperto, prospettico, monocentrico, aggiuntivo (aggiunto al trattamento standard), rispetto al braccio di controllo storico.

Braccio di controllo: includerà pazienti con sindrome respiratoria COVID-19 che soddisfano i suddetti criteri di selezione e hanno ricevuto lo standard di cura (SOC). Ci si sforzerà affinché entrambi i bracci condividano caratteristiche demografiche simili per quanto riguarda il sesso e la fascia di età. Parteciperanno dieci centri che condivideranno lo stesso protocollo ei loro risultati potranno essere analizzati congiuntamente. Il n previsto per centro è di 10-15 pazienti.

Per la valutazione della sicurezza come parte dell'obiettivo, saranno presi in considerazione i seguenti parametri:

1. Cambiamenti biochimici: (giorno 1, 8 e 14) Leucociti, Formula, Emoglobina, piastrine, creatinina, glicemia, PT, Bilirubina, GOT/GPT.
2. Tossicità di grado 3/4, SAE (evento avverso grave)
3. Incidenza di interruzione, sospensione o riduzione della dose del farmaco in studio.
4. Incidenza di infezioni secondarie.

Valutazione dell'efficacia:

1. L'efficacia sarà valutata secondo la scala ordinale di 8 punti.
2. Tempo di miglioramento
3. Tempo di consolidamento della risposta
4. Cambiamenti nella tabella NEWS