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Steroidi profilattici per via inalatoria per ridurre la frequenza e la gravità della polmonite da radiazioni nei pazienti con carcinoma polmonare

27 novembre 2023 aggiornato da: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Steroidi profilattici per via inalatoria per ridurre la frequenza e la gravità della polmonite da radiazioni nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Il trattamento del carcinoma polmonare toracico spesso induce tossicità polmonare come effetto avverso della terapia concomitante (CCRT) utilizzando farmaci chemio o terapia target in aggiunta alla radioterapia, nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con malattia avanzata. La presenza di polmonite è la lesione polmonare acuta più grave derivata da questo intervento. La polmonite potrebbe evolvere in insufficienza respiratoria e persino morte, con un'alta incidenza nella popolazione dello sperimentatore (50%) come riportato in diversi studi. La sua prevenzione con diversi bersagli immunomodulatori non ha avuto successo. L'uso di steroidi per via inalatoria è utilizzato in varie patologie come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) per ridurre la risposta infiammatoria delle vie aeree. Il vantaggio dell'utilizzo di corticosteroidi per via inalatoria rispetto ai farmaci somministrati per via orale si basa sulla bassa incidenza di effetti collaterali sistemici e sul fatto che il suo utilizzo non richiede una riduzione graduale. Attualmente, l'efficacia dell'uso profilattico di steroidi per via inalatoria per ridurre l'incidenza della polmonite indotta da CCRT e il suo impatto sulla qualità della vita non è stata dimostrata in uno studio clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La polmonite è l'entità più comune all'interno dello spettro delle lesioni polmonari indotte dal trattamento, che può progredire fino alla fibrosi polmonare irreversibile. Nell'ultimo anno, la prevalenza registrata presso il National Cancer Institute in Messico è aumentata fino al 70% in coloro che ricevono radioterapia (RT), aumentando i sintomi e riducendo la funzionalità polmonare, la qualità della vita e la sopravvivenza.

Poiché lo sviluppo della polmonite è multifattoriale, non è stato possibile identificare o ridurre i rischi di presentare lesioni polmonari. Tuttavia, molti studi sono stati condotti alla ricerca di fattori di rischio prognostici e prevenibili. Al momento non esiste un trattamento preventivo che riduca la gravità della presentazione della malattia. Diverse pubblicazioni hanno descritto la perdita della funzione polmonare dopo RT secondaria alla lesione del parenchima polmonare adiacente al sito di radiazione.

Attualmente, il beneficio del trattamento profilattico con steroidi per via inalatoria nei pazienti sottoposti a RT non è noto. Ci aspettiamo che il suo uso protegga dall'insorgenza di polmonite o riduca il grado di infiammazione polmonare dopo la somministrazione concomitante di chemio o terapia target e trattamento radioterapico (CCRT). Il miglioramento della sintomatologia respiratoria e della funzione polmonare del paziente riflette la riduzione del grado di infiammazione. Con questo lavoro, i ricercatori intendono dimostrare una diminuzione dell'incidenza di polmonite correlata al trattamento, un aumento della sopravvivenza e della qualità della vita senza modificare la risposta al trattamento con l'uso di steroidi per via inalatoria.

Metodi: è uno studio clinico randomizzato che valuta l'effetto della profilassi con budesonide per via inalatoria nella prevenzione dello sviluppo di polmonite nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con tumori in stadio III/IV non resecabili, che ricevono CCRT con chemioterapia o farmaci mirati e radiazioni toraciche. I pazienti vengono reclutati nell'Unità di cancro al polmone presso il National Cancer Institute in Messico. Sono stratificati in base al trattamento somministrato (chemio più RT o farmaci mirati più RT) e randomizzati al gruppo di controllo (senza intervento) o al gruppo sperimentale (uso di Budesonide per via inalatoria a 400 mcg somministrati due volte al giorno) e seguiti per un anno . Demografica, biochimica, funzionalità polmonare (spirometria con inalatore broncodilatatore, misurazione della capacità polmonare di diffusione, misurazione della frazione di ossido nitrico espirato e oscillometria a impulsi), qualità della vita e variabili dei sintomi respiratori sono valutate al basale, a 6, 12, 24 e 48 settimane post-RT. I pazienti del gruppo sperimentale ricevono un inalatore mensilmente e un diario per registrarne l'utilizzo ad ogni visita di controllo. La presenza di sintomi e la valutazione della tomografia computerizzata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) identificano lo sviluppo di polmonite.

Dimensione del campione: per determinare la dimensione del campione, i ricercatori hanno considerato la percentuale di pazienti con polmonite da radiazioni riportata in letteratura (0,7) e la percentuale di pazienti con polmonite che richiedevano un trattamento con corticosteroidi sistemici (0,27). Richiede 31 pazienti nel gruppo Budesonide inalato e nel gruppo di controllo, più il 20% di perdita ci dà un totale di 36 pazienti per gruppo, con una potenza del 90% e un α di 0,05.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Oscar Arrieta, MD MSc
  • Numero di telefono: 71100 015556280400
  • Email: ogarrieta@gmail.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14080
      • Mexico City, Messico, 14080
        • Attivo, non reclutante
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile (IIIA, IIIB o IV) del nodo tumorale di classificazione, metastasi (TNM) di tumori polmonari maligni, 7a edizione.
  • Pazienti con NSCLC candidati al trattamento concomitante (chemioterapia più radioterapia o terapia target più radioterapia).
  • Evidenza di malattia misurabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, Karnofsky 70-100.
  • Aspettativa di vita > 4 mesi al momento dello screening
  • Pazienti con la capacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.
  • Pazienti con precedente intervento chirurgico inferiore a quattro settimane.
  • Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e, secondo l'opinione dello sperimentatore, rispettare i test e le procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Malattia sistemica instabile: infezione attiva, malattia cardiaca, epatica, renale o metabolica; compresa la malattia polmonare cronica incontrollata.
  • Pazienti trattati con corticosteroidi sistemici o per via inalatoria.
  • Pazienti in età riproduttiva senza un metodo di pianificazione familiare, in gravidanza o in allattamento.
  • Precedenti diagnosi di polmonite con grado di tossicità ≥ 2 secondo la scala CTCAE v4.0 o RTOG.
  • Pazienti con progressione della malattia.
  • Flusso inspiratorio < 90 litri/min.
  • Interruzione del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: QT/RT + Budesonide
I pazienti stanno ricevendo chemioterapia (QT) e radioterapia (RT) più Budesonide per via inalatoria con camera spaziale a 400 mcg somministrati due volte al giorno iniziando dopo la prima dose di RT e continuando fino allo sviluppo della polmonite o al completamento di 12 mesi.
Droga: Budesonide per via inalatoria
I pazienti useranno budesonide per via inalatoria (Numark) con camera spaziale a 400 mcg somministrati due volte al giorno iniziando dopo la prima dose di RT e continuando fino allo sviluppo della polmonite o al completamento di 12 mesi.
Altri nomi:
  • Numark
Nessun intervento: QT/RT + Nessun farmaco
I pazienti stanno ricevendo chemioterapia (QT) e radioterapia (RT) senza terapia di intervento e seguiti per 12 mesi.
Sperimentale: Farmaco bersaglio/RT + Budesonide
I pazienti stanno ricevendo la terapia target e la radioterapia (RT) più Budesonide per via inalatoria con camera spaziale a 400 mcg somministrati due volte al giorno iniziando dopo la prima dose di RT e continuando fino allo sviluppo della polmonite o al completamento di 12 mesi.
Droga: Budesonide per via inalatoria
I pazienti useranno budesonide per via inalatoria (Numark) con camera spaziale a 400 mcg somministrati due volte al giorno iniziando dopo la prima dose di RT e continuando fino allo sviluppo della polmonite o al completamento di 12 mesi.
Altri nomi:
  • Numark
Nessun intervento: Farmaco bersaglio/RT + Nessun farmaco
I pazienti stanno ricevendo il trattamento target e la radioterapia (RT) senza terapia di intervento e seguiti per 12 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Polmonite classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi v4.0. (CTCAE v4.0).
Lasso di tempo: dall'inizio della radioterapia fino a 1 anno dopo la 1a seduta.
Punteggio attuale per polmonite da radiazioni in base ai sintomi e ai cambiamenti radiografici. Grado 0: nessun cambiamento, Grado 1: sintomi respiratori asintomatici o lievi, Grado 2: sintomi respiratori moderati di polmonite (tosse grave) e alterazioni radiografiche (cerotti radiografici), Grado 3: sintomi respiratori gravi di polmonite, alterazioni radiografiche dense. Grado 4: sintomi di insufficienza respiratoria acuta che richiedono ventilazione assistita o ossigeno continuo. Grado 5: morte direttamente correlata agli effetti tardivi della radioterapia.
dall'inizio della radioterapia fino a 1 anno dopo la 1a seduta.
Polmonite classificata dal punteggio del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)
Lasso di tempo: dall'inizio della radioterapia fino a 1 anno dopo la 1a seduta.
Punteggio attuale per polmonite da radiazioni in base ai sintomi e ai cambiamenti radiografici. Grado 0: nessun cambiamento, Grado 1: asintomatico, solo risultati radiologici o tomografici, Grado 2: sintomatico, non interferisce con le attività quotidiane, Grado 3: sintomatico, interferisce con le attività quotidiane, richiede ossigeno supplementare. Grado 4: minaccia per la vita, necessita del supporto del ventilatore. Grado 5: polmonite grave con esito fatale.
dall'inizio della radioterapia fino a 1 anno dopo la 1a seduta.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei sintomi associati al cancro del polmone
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

I sintomi vengono valutati con il questionario supplementare specifico per il cancro del polmone dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro (versione messicano-spagnola convalidata).

Comprende 13 domande relative alla valutazione di dispnea, dolore, tosse, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica, alopecia ed emottisi. La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello più alto di sintomi.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Effetti collaterali correlati al trattamento nel cancro del polmone
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

I sintomi vengono valutati con il questionario supplementare specifico per il cancro del polmone dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro (versione messicano-spagnola convalidata).

Comprende 13 domande relative alla valutazione di dispnea, dolore, tosse, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica, alopecia ed emottisi. La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello più alto di effetti collaterali.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Funzionamento cognitivo valutato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

Il funzionamento cognitivo viene valutato utilizzando la versione messicano-spagnola convalidata dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento dei questionari sulla qualità della vita del cancro.

Comprende due domande relative alla valutazione della memoria a breve ea lungo termine. La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello sano di funzionamento.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Il funzionamento emotivo valutato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento

Il funzionamento emotivo viene valutato utilizzando la versione messicano-spagnola convalidata dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento dei questionari sulla qualità della vita del cancro.

Comprende quattro domande relative alla valutazione di depressione, ansia, irritabilità e stress. La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello sano di funzionamento.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento
Funzionalità fisica valutata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

Il funzionamento fisico viene valutato utilizzando la versione messicano-spagnola convalidata dei questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro.

Comprende cinque domande relative alle attività di autosufficienza (mangiare, camminare, sdraiarsi a letto o svolgere semplici lavori). La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello sano di funzionamento.
prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Ruolo Funzionamento valutato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

Il funzionamento del ruolo viene valutato utilizzando la versione messicano-spagnola convalidata dei questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro.

Comprende due domande relative alle attività quotidiane (limitazione del lavoro e degli hobby). La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello sano di funzionamento.
prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Funzionalità sociale valutata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

Il funzionamento sociale viene valutato utilizzando la versione messicano-spagnola convalidata dei questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro.

Comprende due domande relative alla vita familiare e alle attività sociali. La scala degli item va da 1 (per niente) a 4 (molto). La media degli elementi che contribuiscono alla scala (punteggio grezzo) viene stimata e trasformata in modo che i punteggi vadano da 0 a 100. Un punteggio di scala più alto rappresenta un livello sano di funzionamento.
prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Valutazione dei sintomi respiratori mediante il questionario respiratorio St. George
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
I sintomi respiratori vengono valutati utilizzando il questionario respiratorio St. George convalidato alla versione messicano-spagnola. È uno strumento specifico per la malattia progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana e sul benessere percepito nei pazienti con malattie delle vie respiratorie. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano più limitazioni.
prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Valutazione della dispnea mediante il Borg Scale Dyspnea Index (BSDI)
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Un sistema utilizzato per documentare la gravità della mancanza di respiro del paziente utilizzando numeri ancorati a descrizioni verbali. Questa scala chiede al paziente di valutare la dispnea. Inizia al numero 0 dove la respirazione non causa alcuna difficoltà e progredisce fino al numero 10 dove la difficoltà respiratoria è massima.
prima dell'inizio della radioterapia ea 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Valutazione della funzionalità polmonare mediante spirometria
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento
La spirometria misura il volume di aria inspirata ed espirata in funzione del tempo utilizzando una manovra espiratoria forzata.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento
Valutazione della funzione polmonare utilizzando la capacità polmonare di diffusione della misurazione del monossido di carbonio (DLCO).
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Il test della capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) misura la conduttanza del trasferimento di gas dal gas inspirato ai globuli rossi.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Valutazione della risposta infiammatoria delle vie aeree mediante la misurazione della frazione di ossido nitrico esalato (FeNO)
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Concentrazione di ossido nitrico rilevata nel gas espirato mediante chemiluminescenza riportata come particelle per milione.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
Valutazione della funzionalità polmonare mediante test di oscillometria a impulsi (IOS)
Lasso di tempo: prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.
L'oscillometria a impulsi fornisce una misura rapida e non invasiva dell'impedenza delle vie aeree durante la normale respirazione corrente.
prima dell'inizio della radioterapia e a 6, 12, 24 e 48 settimane dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Collaboratori

Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

Investigatori

  • Investigatore principale: Oscar Arrieta, MD MSc, Instituto Nacional de Cancerologia, Mexico

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CI/910/17

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei partecipanti saranno riportati negli esiti della pubblicazione.

Periodo di condivisione IPD

ottobre 2021

Criteri di accesso alla condivisione IPD

le informazioni saranno disponibili dopo essere state pubblicate su una rivista indicizzata, qualsiasi informazione o dato relativo a questo studio dovrà essere richiesto via e-mail ai ricercatori.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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