Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antiretrovirale della monoterapia MK-8558 nei partecipanti con infezione da HIV-1 naïve agli antiretrovirali (MK-8558-002)

Criterio di inclusione:

• Oltre ad avere un'infezione da HIV, è in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali (VS) e test di sicurezza di laboratorio, alla visita pre-studio (screening) e/o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• È documentato come HIV-1 positivo
• Ha uno screening dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1 plasmatico ≥ 2.500 copie/mL entro 30 giorni prima della fase di trattamento di questo studio
• Ha un cluster plasmatico di screening di differenziazione 4+ (CD4+) conta delle cellule T >200/mm^3
• È naïve alla terapia antiretrovirale (ART).
• Non è disposto a ricevere altre ART prima del giorno 11 post-dose dello studio, a meno che il medico/sperimentatore non ritenga che vi sia una forte indicazione per iniziare l'ART prima del giorno 11
• Ha un indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m^2
• I maschi devono accettare l'astinenza o la contraccezione di barriera più la contraccezione del partner, a meno che non sia confermato essere azoospermico a causa di vasectomia o causa medica, per almeno 35 giorni dopo l'ultima dose di MK-8558
• Le donne non devono essere in stato di gravidanza o allattamento e devono essere donne potenzialmente non fertili o donne potenzialmente fertili che utilizzano contraccettivi altamente efficaci con bassa dipendenza dall'utilizzatore o che sono astinenti a lungo termine e in modo persistente durante il periodo di intervento e a almeno 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Ha un'infezione acuta (primaria) da HIV-1
• Ha una storia clinicamente significativa endocrina, gastrointestinale, cardiovascolare, ematologica, epatica (ad eccezione della malattia di Gilbert), immunologica (esclusa l'infezione da HIV-1), renale, respiratoria, genitourinaria o neurologica maggiore (inclusi ictus e convulsioni croniche) anomalie o malattie
• È mentalmente o legalmente incapace o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo (ad eccezione della depressione situazionale) negli ultimi 5 anni
• Ha una storia di cancro a meno che la malattia non sia adeguatamente trattata e considerata "guarita"
• Ha una clearance della creatinina stimata (CrCl) ≤ 90 ml/min
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica, o ha intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B
• Ha una storia di epatite cronica C a meno che non sia stata documentata una cura
• Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening)
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, durante lo studio, fino al post -visita di studio. Potrebbero esserci alcuni farmaci consentiti
• - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening). La finestra sarà derivata dalla data dell'ultima visita nello studio precedente
• Ha meno di età per il consenso legale o non è in grado di dare il consenso
• È stato affidato a un'istituzione tramite un ordine ufficiale o giudiziario
• È un fumatore eccessivo (cioè più di 10 sigarette al giorno) e non è disposto a limitare il fumo a ≤10 sigarette al giorno
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o superalcolici [29,5 ml/1 oncia]) al giorno. I partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore
• Consuma quantità eccessive, definite come più di 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno
• Ha uno screening antidroga nelle urine positivo (ad eccezione della cannabis) allo screening e/o pre-dose; sono consentiti nuovi controlli